乌头类中药炮制配伍减毒增效的研究进展.docVIP

乌头类中药炮制配伍减毒增效的研究进展 　　摘 要：乌头类中药使用历史悠久，疗效显著，作用确切，史载于《神农本草经》，主要分为川乌、草乌和附子三类，含有多种生物活性物质。乌头类中药在临床上有着广泛的应用，主要在各方剂中起到祛风湿、止痛的作用，在众多中药中具有很高的药用价值，但由于乌头类中药的毒性较大，不同产地品种之间具有一定的差异，炮制方法缺乏规范、配伍不合理等原因，关于乌头中毒的报道屡见不鲜。因此本文对乌头类中药的减毒增效和配伍方法进行了概述，为深入研究乌头类生物碱减毒增效机理，指导乌头类有毒中药的合理使用、降低临床中毒事件奠定基础。 　　关键词：乌头类中药；化学成分；药理作用；减毒增效 　　中图分类号：R283 文献标识码：A DOI：10.11974/nyyjs.20151232005 　　毛茛科（Ranunculaceae）乌头属（Aconitum L.）植物全世界约有300余种，广泛分布于北半球温带地区，其中亚洲的分布范围最广，其次是欧洲和北美洲。我国记载的乌头属类植物有200多种，临床应用广泛。乌头类中药是一类主要含有乌头类生物碱成分的中药，主要包括川乌头、草乌头和附子等。川乌头（Radix Aconiti）是毛茛科乌头属植物乌头（Aconitum CamichaeliDebx.）的母根，始载于《五十二病方》，称之为乌喙秋鸟喙，《神农本草经》始称之为乌头。草乌头（Radix Aconiti Ku fii）是毛茛科植物北乌头（Aconitum kusnezoffiiReichb.）的块根。附子（Radix AconitiLateralisPreparata）为毛茛科乌头属植物乌头（Aconitum CamichaeliDebx.）的侧根，始载于《神农本草经》，此类药物味苦、性辛热、有大毒。乌头类中药的毒性成分主要是双酯型二萜类生物碱，也是药效成分，由于其毒性剧烈，临床上中毒的事件屡见不鲜，现代研究表明乌头碱可强烈兴奋迷走神经，作用于心脏，导致心率减慢，传导阻滞，室性期前收缩，室性心动过速和心室纤颤，最后可导致死亡[1]。乌头碱中毒并无特效解毒药，因此运用合理的减毒增效方法提高乌头的用药安全具有重要意义。 　　1 乌头类中药的化学成分 　　乌头属植物中含有多种化学成分，包括生物碱、黄酮、甾体和糖苷类等，其中最主要的药效成分是乌头类生物碱，目前研究最多的是二萜类生物碱。根据其骨架碳原子数目及其类型结构上的差异，可以分为4大类：C20-二萜生物碱、C19-二萜生物碱、C18-二萜生物碱和双二萜生物碱[2-3]。 　　从毒性角度来看，乌头类中药的主要毒性成分为双酯型生物碱、单酯型生物碱和胺基醇型生物碱，其中双酯型生物碱的毒性最大，主要有脂溶性成分乌头碱、新乌头碱和次乌头碱3种；单酯型生物碱毒性较小，是双酯型生物碱C8位水解失去乙酸后的亲水性产物；胺基醇型生物碱毒性最小，是酯型生物碱C14位上苯甲酯酰基水解失去一分子苯甲酸后的强亲水性成分。通常认为这3种生物碱既是乌头类中药的有效成分，也是他们的毒性成分[4]。 　　2 乌头类中药的药理作用及临床应用 　　2.1 药理作用 　　乌头类中药具有镇痛抗炎、抗休克作用，扩张外周血管，抗氧化等作用。以蛋清所致大鼠足跖肿胀和小鼠二甲苯所致耳廓肿胀模型研究乌头总生物碱贴片的镇痛抗炎作用，实验表明乌头总生物碱贴片能够提高小鼠热板法所致疼痛的阈值并减少醋酸所致小鼠扭体反应次数，对二甲苯所致小鼠耳肿胀有明显的抑制作用，能明显减轻蛋清所致的足跖肿胀，由此可知乌头总生物碱贴片具有较好的抗炎、镇痛、消肿等功效[5]。以小鼠免疫器官胸腺和肝脏为免疫指标，以及小鼠溶血空斑细胞形成率和小鼠溶血素生成的影响3个方面进行免疫功能的研究，发现低剂量乌头碱（76.8μg/kg）对免疫器官的实体有抑制作用，即使实验小鼠胸腺和脾脏的重量有减轻趋势，从而降低免疫功能[6]。汪氏[7]认为，乌头属植物抗炎、镇痛和免疫抑制作用主要是由于二萜类生物碱分别可通过抑制PGE的合成环节，作用于脑内外5-HT水平，对T 细胞及其亚群产生抑制，影响B细胞功能，从而发挥相应的药理作用。乌头碱注射液为乌头块根中提取出的总生物碱制剂，主要成分为乌头原碱，具有抑制肿瘤生长和抑制癌细胞自发转移的作用，临床应用于减轻晚期未经手术放疗、化疗的患者的病痛并提高其免疫力。观察乌头注射液联合顺铂+5-Fu治疗消化道恶性肿瘤的近期疗效和不良反应证明乌头注射液联合FP方案化疗具有改善生活质量和显著协同、增效、减毒作用，不良反应轻微，可以作为化疗的中药辅助用药[8]。Peng等[9]研究表明，乌头类因其含有羟基和芳香杂环而结构稳定并含有亲水性，这些特征使乌头碱类结构具有离域性，可清除细胞自由基，发挥抗氧化作用。Bai[10]发现附子中的去甲乌