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* 在所有不良反应中,便秘发生率最高(最高发生率为15%),其次是恶心、呕吐、头晕; 无呼吸抑制及“成瘾”等严重不良反应的发生,无呼吸抑制及“成瘾”的发生 其便秘评分结果比较没有统计学差异Conclusion. There was no difference in observed pain or constipation severity among patients prescribed sustained-release opioid preparations. Patients receiving fentanyl were likely to have been prescribed the medication due to advanced illness and associated dysphagia. Diminished ability to communicate with caregivers and a shorter hospice course would be consistent with this profile. Further investigation is warranted to examine the correlation between a patient’s ability to interact with caregivers and pain control achieved. * Carrson JL, et al Drugs, 1993, 46 ( Supp l 1) : S243 - S248Garrson等报道,228392例服用NSAIDs 的患者肝病危险度为未服用患者的2.3倍。大剂量对乙酰氨基酚长期应用可导致严重的肝毒性,肝坏死尤为常见 对乙酰氨基酚被肝脏的细胞色素P450氧化酶代谢的代谢产物N-乙酰对本醌亚氨基(NAPQI)可致肝脏损害,从轻度的肝酶升高到严重的肝细胞坏死 * 使用奥施康定治疗重度疼痛患者,临床上可以按照“TIME”原则应用,即Titrate(滴定),从小剂量开始,24~36h剂量滴定1次;Increase(增量),如有必要,每次剂量增加25%~50%,不需增加给药次数;Manage(管理),突发性疼痛发作时给予相当于1/4-1/3 剂量的即释阿片类药物;Elevate(提高),如果每日使用即释阿片类药物控制突发性疼痛超过2次,需要提高每次的用药剂量。 盐酸羟考酮缓释片 目录 剂型特点 用法用量 药理作用 不良反应 禁忌症 剂型特点:双相释放技术Acrocontin控释技术 38%的有效成分是即释部分,62%是缓释部分 62%的药物缓慢释放,12h持续长效镇痛 38%的药物快速,服药1h后快速起效 临床应用:主要是缓解持续的中度至重度疼痛 规格 用法用量 口服给药: 剂量取决于疼痛程度和镇痛药用药史 调整剂量时,仅调整单次剂量而不改变用药次数 由口服吗啡改为本药对患者:本药10mg相当于吗啡20mg 镇痛剂量的最高限度只能通过副作用来确定。 注意: 本药应完整吞服,压碎、咀嚼或溶解后服用可导致迅速释放和吸收,有达致死剂量的风险 与细胞色素P450(CYP)3A4抑制药合用或停止与CYP3A4诱导药合用导致本药血药浓度升高,不良反应增加或延长,并可导致致死性呼吸抑制 部分羟考酮经CYP450-2D6酶作用,代谢为羟氢吗啡酮。某些药物如抗抑郁剂,胺碘酮和奎尼丁等心血管药物可能阻断该代谢途径。然而,合用奎尼丁并未影响羟考酮的药效 特殊人群用药剂量 肝、肾功能不全时 轻中度肝、肾功能损害时消除半衰期各延长1h和2.3h 老年人剂量 老年人口服时无需调整剂量 特殊人群用药注意事项 老人 主要风险为呼吸抑制,年老体弱者应慎用 妊娠期妇女 可通过胎盘,妊娠期妇女长期使用可导致新生儿戒断综合征,如未治疗可能危及生命,国内资料推荐妊娠期妇女禁用 美国FDA的妊娠安全级别为B/C级(厂家不同) 特殊疾病状态 急腹症患者:可能掩盖急腹症的临床表现而影响诊断 重度慢性阻塞性肺疾病、肺心病、呼吸储备大幅度减少、缺氧、高碳酸血症或呼吸抑制患者:按常规剂量服药也可能因呼吸驱力降低而导致呼吸暂停 颅脑损伤:影响瞳孔反应和大脑意识,可能掩盖此类患者颅内压进一步增高的神经系统体征 胰腺炎、胆道疾病患者:可引起肝胰壶腹括约肌痉挛,慎用,还可引起血清淀粉酶升高 休克患者:可导致血管舒张,使心排血量和血压进一步下降,慎用 血容下降者:此类患者血压维持能力受损,发生低血压的风险增加,慎用 恶病质或虚弱患者:药动学与健康者存在差异,更易出现呼吸抑制,应密切监测 羟考酮对于内脏痛、神经病理性疼痛及炎性痛的疗效优于其他阿片类药物 临床研究并未证实羟考酮与吗啡或其他μ受体激动
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