B淋巴细胞增殖性疾病鉴别诊断培训讲学.ppt

外周血常可见绒毛状淋巴细胞 SMZL遗传学异常 7q21-32缺失占40%以上 Trisomy 3 异常占17% 涉及7q和17p异常，提示预后不良 淋巴结边缘区淋巴瘤(NMZL) 中位年龄58岁 男女比例为1:1.5 起源于淋巴结边缘区B细胞 肿瘤由边缘区/单核细胞样B细胞组成 典型的免疫表型：sIgM+(IgA± IgG±)(轻链限制性)、CD20+、CD79a+、CD5-、CD10-、CD23-、CD43±、CD11c±(弱)、CD21+和CD35+ (marginal zone相关抗原) NMZL遗传学异常 +3异常可见于6％的病例 t(11;18)(q21;q21)见于25-50％病例 多见于老年人，中位年龄60岁 男女比例2-4:1 早期累及骨髓、脾和外周血 典型的免疫表型： sIgM+(usually IgD-、lambdakappa)、 CD19+、CD20+、CD5+、 CD43+、CD23-、 cyclin D1+、CD10-、bcl-2+、bcl-6-、FMC7+ 套细胞淋巴瘤(MCL) 淋巴滤泡套区增宽 cyclin D1 cyclin D1 Mantle zone Nodular Diffuse Mixed CD3 CD5 Cyclin D1 CD20 MCL遗传学异常 涉及bcl-1易位的t(11;14)(q13;q32)占40-95% del(13q14)、+12、del(17p13) ATM基因突变 中位年龄64岁 男性多余女性 至少40%发生在结外 大多数为原发，也可由SLL/CLL、FL、MZL转化而来 典型的免疫表型： CD9+、CD20+、 CD79a+、 CD45+、CD5-、CD3-、 cyclin D1- 弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL) Rosenwald et al NEJM 2002 分子水平研究DLBCL细胞起源分析 GCB Non-GCB DLBCL (ABC type) (GC type) CD138 “large non-cleaved” “small cleaved” ;MZL B-CLL; Somatic hypermutation of Ig genes bcl-6 MUM1 CD10 DLBCL 遗传学异常 DLBCL很少具有Ig基因的突变 起源于GC或GC后期 遗传学异常的异质性 易位涉及bcl-6基因(3q27)占35% 易位涉及bcl-2基因，如t(14;18)占30%以下 Burkitt淋巴瘤(BL) 多见于儿童，成人与免疫缺陷有关(EBV/HIV感染) 来源：滤泡中心侵袭性的B细胞 男女比例为2-3:1 典型的免疫表型： sIgM+、CD19+、 CD20+、CD79a+、CD10+、CD5-、CD23-、TdT-、bcl2-、bcl6+、Ki-67+(100%) Burkitt淋巴瘤(BL) Burkitt淋巴瘤遗传学 易位涉及c-myc基因与Ig基因(占100%)： t(8;14), t(2;8), t(8;22) B幼淋细胞白血病(PLL) 中位年龄70岁 男女比例为1.6:1 外周血幼淋细胞占淋巴细胞比例55% 典型的免疫表型： sIg+(strong)、CD19+、CD20、CD22、CD79a、FMC7+、CD5+(20~30%)、CD23+(10~20%) B淋巴细胞增殖性疾病的鉴别诊断 2008年WHO成熟B细胞肿瘤分类 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL) B细胞幼稚淋巴细胞白血病(B-PLL) 脾B细胞边缘区淋巴瘤(SMZL) 毛细胞白血病(HCL) 脾B细胞淋巴瘤/白血病,不能分类 淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL) 重链病 浆细胞肿瘤 粘膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤（MALT淋巴瘤） 结内边缘区淋巴瘤 滤泡淋巴瘤(FL) 原发皮肤滤泡中心淋巴瘤 套细胞淋巴瘤(MCL) 弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL),非特指 慢性炎症相关的DLBCL 淋巴瘤样肉芽肿 原发纵隔(胸腺)大B细胞淋巴瘤 血管内大B细胞淋巴瘤 ALK阳性大B细胞淋巴瘤 浆母细胞淋巴瘤 起源于HHV8相关多中心Castleman病的大B细胞淋巴瘤 原发渗出淋巴瘤(PEL) 伯基特淋巴瘤(BL) 介于DLBCL和BL之间的的B细胞淋巴瘤,不能分类 介于DLBCL和经典HD之间的B细胞淋巴瘤,不能分类 我国常见的B细胞非霍奇金淋巴瘤 弥漫性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL) 滤泡淋巴瘤 (FL) MALT淋巴瘤 (MALT) 结内及脾边缘区淋巴瘤 (NMZL/SMZL) 套细胞淋巴瘤 (MCL) 小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病 (SLL/CLL) 是西方最常见的白血病，占所有白血病的30%；中位年龄65岁；男女比例为2:1；