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* 心室肌细胞钙电流 (lCa-pA) 心肌肽浓度在3－500ug/mL时，可见其对钙电流有一定的抑制作用，但无典型的量效关系，即当浓度较低（ 3ug/mL ）和较高 （ 500ug/mL ）时均无抑制作用，而10ug/mL和100ug/mL时，可见钙通道电流减少，尤其以10ug/mL组抑制钙电流作用明显。 而钙离子通道阻断剂维拉帕米可完全阻断钙电流。说明心肌肽抑制钙电流的作用与维拉帕米一致。 * 上述实验结果表明：心肌肽能够抑制心室肌细胞内向钙电流，从而降低严重室性心律失常的发生率。 * 心肌肽对心肌耗氧量的影响： 1.心肌肽2~10mg/kg，心肌耗氧量可减少21%~36%。 2.静脉注射普奈洛尔2mg/kg引起心肌耗氧量无明显差异。 结果表明心肌肽降低心肌耗氧量作用优于对照药普奈洛尔。 * 1.静脉注射心肌肽2~10mg/kg，随着剂量的增加，作用时间的延长，心肌氧利用率轻度而短暂的增加。 2.静脉注射普奈落尔2mg/kg对氧利用率无明显影响 。 注：心肌是氧利用率最高的组织，氧利用率的高低反映了心肌代谢水平的高低 。 * 上述实验结果表明：心肌肽能降低心肌耗氧量，提高氧利用率。 * 临床试验验证，心功能分级改善。 * 心肌肽组术后心功能好转率（60.53%）明显优于GIK液组（50.46%），两组差异显著（P0.01），表明心肌肽可明显改善心功能，其作用优于GIK液。 * 上述结果表明：心肌肽能够显著改善心功能。 * 心肌肽研发过程：首先发现药理作用，然后进行作用机理研究。 1、研究发现，心肌肽对心肌缺血、缺血-再灌注及中毒等多种因素造成的心肌损害，具有心肌保护和细胞修复作用。 2、当前临床常用心肌保护剂——磷酸肌酸注射剂，属于能量补充剂，系通过外源性补充能量，提高心肌细胞对缺血、缺氧的耐受能力，达到心肌保护效果；心肌肽作用机理与之不同，属于内源性心肌保护，即直接作用于心肌细胞，通过调动、促进细胞自身代谢调节，达到心肌保护及损伤修复的目的。 3 探讨：药物预适应（PPC）——经典内源性心肌保护IPC之后的研究发现（腺苷、缓激肽等内源性触发因子的研究 ）。心外科术中常用心肌保护措施——缺血预适应（IPC），经典内源性心肌保护方法，临床公认，疗效确切，作用机理经过20多年研究，虽然已经形成理论框架，仍存在许多疑问，目前仍是临床科研热点，指导PPC研发方向。 * 根据SFDA《新药注册管理办法》规定及生产批件的要求，一类新药Ⅲ期临床试验完成后，在5年监测期内需要完成Ⅳ期临床试验。 以考察药物在更大规模的临床用药中的安全性、不良反应以及患者获益与风险之间的关系。 Ⅳ期临床在全国22家心外科实力医院开展，入选病例为3000例。 * 根据SFDA《新药注册管理办法》规定及生产批件的要求，一类新药Ⅲ期临床试验完成后，在5年监测期内需要完成Ⅳ期临床试验。 以考察药物在更大规模的临床用药中的安全性、不良反应以及患者获益与风险之间的关系。 Ⅳ期临床在全国22家心外科实力医院开展，入选病例为3000例。 * 对于一种新药，安全性是基础。在临床前的动物试验，从急性毒性试验、长期毒性试验、致畸、致突变等试验结果证实CMP是安全的；其半数致死量检测不到，进一步说明CMP是安全可靠的。从Ⅰ-Ⅳ期临床试验（3657例）中来看，Ⅳ期3246例，除偶有出现局部输液反应、恶心、呕吐等胃肠道反应（停药后可自行消失），其余均无不良反应。 * 主要疗效指标，证明有效性。 1、心肌组织形态学指标，是注射用心肌肽最重要的有效性指标，意义重大。 2、血清肌钙蛋白指标是目前心肌细胞损伤最特异、最灵敏的化验指标，临床检验心肌损伤的金指标，取代心肌酶谱。内科常用，但心外科手术损伤会对此项检验有干扰。 3、心功能分级是临床常用指标，简单实用。 * 1、临床病理组织学检查，是临床公认的最精确指标，对医生临床诊疗操作具有指导性和决定性意义。心肌组织形态学指标是心肌肽最重要的疗效指标，通过观察心肌细胞超微结构变化，了解细胞代谢功能，判断心肌损伤及修复情况，直观真实准确。 2、由于手术损伤等因素，对于心外科手术病例，心肌组织形态学指标优于cTn（临床判断心肌损伤的金标准），心肌肽437例大样本的病理数据结果，充分验证其对心肌损伤具有保护和修复作用，改善心肌细胞超微结构损伤。 3、其它药品的临床验证，内科研究居多，疗效判定多采用化验室间接指标，无外科手术活体组织检测条件。 437例术中心肌组织活检，如此规模，未见先例，是注射用心肌肽在临床科研领域的一次积极探索和重大贡献，对最后通过全国专家审评会起到决定意义。 临床试验（二） 1、Ⅳ期临床试验（2008年-2010年） 北京阜外医院为组长单位,在全 国22家临床单位进行多中心试验 2、2010年12月完