dgh呼吸系统疾病动物模型2018讲义教材.ppt

结 论 本研究结果提示肺动脉高压的大鼠模型成功建立。 本研究模型的建立较好地模拟了 患者肺动脉高压发生的病理过程，可以应用于 患者的临床研究。 陈丽英等 低氧性肺动脉高压大鼠模型的建立 中华危重症医学杂志 2015，vol. 8 (5): 312-314 一、肺栓塞概述 肺栓塞的定义： 肺栓塞：指以各种栓子阻塞肺动脉系统为其发病原因的一组疾病或临床综合征的总称。包括：血栓、脂肪、羊水、胎粪、空气等栓子。 肺血栓栓塞：是指来自静脉系统或右心的血栓栓子阻塞肺动脉或其分支所致肺部疾病。主要表现为：肺循环障碍和呼吸功能障碍。 急性肺血栓栓塞导致较为广泛肺动脉阻塞时，可引起肺动脉高压，甚至发生急性肺源性心脏病。而缺血区可能发生肺梗死。由于肺组织多重供血、供氧机制，只有大约15%患者发生肺梗死。 第四节 肺栓塞动物模型 2.致敏源诱发的哮喘特点 小鼠： 1)常用小鼠品系有：BALB/c品系较易产生气道高反应，并产生高滴度IgE；而C57BL/6品系不易出现气道高反应，且只产生低滴度IgE。 大鼠： 1)常用大鼠品系有：Brown Norway(国外)；Sprague Dawley，Wistar(国内)。 2) 哮喘激发后3-5分钟发生速发相反应，2-4小时发生迟发相反应，随后出现肺部炎症细胞(24小时内主要是嗜酸性细胞)浸润。 3)哮喘发作24小时内气道反应性升高，增幅为7-10倍，持续4-5天。多次激发能延长气道高反应性持续时间。 4)能出现与人类哮喘类似的迟发相反应，并有嗜酸性细胞浸润和气道反应性增加。 豚鼠： 1)很容易致敏，并激发产生Ⅰ型变态反应。 2)激发后的急性气道过敏反应，包括速发相和迟发相哮喘反应。 3.致敏源诱发的哮喘模型优、缺点和应用 优点： 1)卵清蛋白来源容易，且价格低廉。 2)卵清蛋白免疫原性强，容易致敏和激发哮喘。 3)是国内外最常用的哮喘疾病模型。 以下分别列举： 小鼠、大鼠和豚鼠支气管哮喘模型的优点、缺点和应用 优点： 小鼠便宜，价格低，有利于大规模实验。 小鼠哮喘模型优、缺点和应用 缺点： 1)几乎所有暴露于变应原(过敏原)的小鼠都可产生哮喘，故小鼠哮喘模型不宜应用于基因多态性研究。 2)小鼠与人类存在呼吸系统的解剖、生理学上的差异。呼吸频率快，但潮气量低。 3)小鼠与人类还存在免疫学机制上的差异。大多数小鼠哮喘模型会出现过敏性肺泡炎和超敏性肺炎，而掩盖了气道病变。 应用：适用于需要大规模实验的情况，如:评价预防效果或哮喘疗效。 大鼠哮喘模型优、缺点和应用 优点： 1)大鼠品系纯且全，易于繁殖，获得容易。 2)价格较便宜，能减轻研究经费压力。 3)与小鼠相比，可获取的标本量大很多。 4)大鼠生物学特性与人有较多的相似性。 缺点： 1)国际上哮喘研究论文主要采用Brown Norway品系大鼠，但其价格较贵。BN大鼠哮喘模型的主要优势在于能产生针对吸入性变应原的特异性IgE抗体，且更易诱发哮喘症状、明显的气道炎症和气道高反应性。 应用： 1)是最常用的哮喘动物模型之一。 2)适用于皮质激素治疗哮喘作用机理研究，以用非皮质激素类抗哮喘免疫抑制剂的疗效观察和评价。 豚鼠哮喘模型优、缺点和应用 优点： 1)豚鼠价格较便宜；体型较大，方便实验操作；获取标本量大。 2)变应原诱发的支气管哮喘与人类支气管哮喘中的气管收缩特点相同。包括：接触抗原后的支气管收缩反应；气道对介质的高反应性；以及嗜酸性细胞浸润的特征。 缺点： 1)由于近交系豚鼠罕见，不利于用来研究遗传因素的影响。 2)皮质激素对豚鼠哮喘模型的支气管痉挛影响不显著。 3)可能出现种群依赖性的夸大反应，如：过敏性休克，导致豚鼠死亡。 应用： 1)是使用最广泛的变应原性支气管哮喘模型。 2)致敏性豚鼠的过敏性支气管收缩(包括速发相和迟发相)在研究抗过敏药、支气管扩张药药物疗效方面就用非常广泛。 （二） 甲苯二异氰酸甲酯(TDI)诱发的职业性哮喘模型 1. TDI诱发哮喘方法 动物 造模因素 致敏方法 诱发哮喘时间与观察时间 豚鼠250-300g/只 TDI/BSA抗原 腹腔注射TDI/BSA抗原1次，每次0.5ml；2-3周后再重复加强免疫1-2次，致敏 在初次免疫5-8周后，做抗原激发试验。先用1%BSA激发，无反