《抗真菌药临床应用》.ppt

伊曲康唑（itraconazole） 抗菌谱： 白念珠菌、其他念珠菌、新型隐球菌、青霉和曲霉菌以及克柔念珠菌。 对光滑念珠菌效果较差。 伊曲康唑（itraconazole） 有静脉、口服（胶囊、口服液）两种剂型。 分布广，分布于各体液和肾、肝、骨、胃、脾以及肌肉等组织中， 一些真菌易感染的部位如皮肤、皮脂、甲床、肺以及女性生殖道等浓度较高。 在脑脊液中、眼泪、唾液中含量较低。 伊曲康唑（itraconazole） 肝内代谢，从胆汁和尿中排除。 轻、中度肾功能不全患者中的药动学参数与健康人群相似。 对于肝功能不全者，应定期检测肝功。 以羟丙基环糊精为助溶剂。 用法：200mg/d Bid?2d;继以200mg Qd静滴?1小时。只能用包装提供的50ml 生理盐水溶解。 环糊精主要经肾排出，Ccr?30ml/min禁用。 血清蛋白结合律高（99％），透析不能清除该药。 伊曲康唑注射液 禁与下列药物合用 引起QT 间期延长的CYP3A4底物如特非那丁、阿斯咪唑、咪唑斯汀、西沙比利等 经CYP3A4代谢的他汀类药物如洛伐他汀、辛伐他汀 三唑仑和口服咪达唑仑 麦角类生物碱 伊曲康唑（itraconazole） 伏立康唑 (Voriconazole) 第二代三唑类抗真菌药，在氟康唑结构基础上改造而来。 有静脉、口服两种剂型。 口服吸收迅速，生物利用度96％，能经透析清除，4h仅能透出少许药物，无需调整剂量。 伏立康唑 (Voriconazole) 适应症： 耐氟康唑的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）； 侵袭性曲霉病； 对患足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。 对新型隐球菌的抗菌活性优于氟康唑和伊曲康唑； 对侵袭性曲霉菌病的作用优于两性霉素B。 伏立康唑 (Voriconazole) 用法 溶解：5ml专用溶媒溶解，振摇30秒，静置30分，再振摇30秒，待完全溶解再使用。 稀释：稀释后浓度为200mg/100ml(每支加45ml液体） 静滴：负荷剂量首日 6 mg/kg ，q12h； 24h后维持剂量4 mg/kg ，q12h。 药代动力学：非线性，具有饱和性 负荷剂量给药24h达稳态，常规给药需6天达稳态。 禁与下列药物合用 引起QT 间期延长的CYP3A4底物如特非那丁、阿斯咪唑、西沙比利等 利福平、卡马西平、苯巴比妥 麦角类生物碱 利托那韦、依非韦仑、利福布丁 伏立康唑 (Voriconazole) 不良反应 视觉异常(口服发生率12％，静脉28％)，如视力模糊、畏光、色觉异常等，一过性，可恢复； 肝功能异常(发生率13.2％)； 皮疹(发生率18.4％)； 其它：发热、头痛、幻觉、恶心、呕吐、腹痛等。 肾功能减退者（Ccr?50ml/min）不宜用注射剂，仍可用口服剂，严重肝功能减退者减量。 卡泊芬净 (Capsofungin) 作用机制： 特异性抑制细胞壁葡聚糖合成酶，抑制真菌细胞壁的合成，导致真菌细胞溶解。 以真菌细胞壁为靶位，又被称为“杀真菌的青霉素”。 由于哺乳动物无细胞壁，故该药对人体的毒性较低。 卡泊芬净 (Capsofungin) 由于卡泊芬净可使细胞壁通透性增加，有利于两性霉素Ｂ和唑类穿过细胞壁而作用于细胞膜，因而在与其他类抗真菌药物合用时，能起到很好的协同作用。 独特的作用机制与其他抗真菌药无交叉耐药。 卡泊芬净 (Capsofungin) 抗菌谱： 对曲霉属、念珠菌属包括白念珠菌、非白念珠菌均有很好的抗真菌活性； 对耐氟康唑、两性霉素Ｂ或氟胞嘧啶的念珠菌、曲霉菌等也具有抗菌活性； 对卡氏肺孢子菌有效。 对隐球菌、毛孢子菌及镰刀菌属无作用。 卡泊芬净 (Capsofungin) 适应症： 侵袭性曲霉菌病经其他抗真菌药物治疗无效或不能耐受者； 侵袭性念珠菌病，念珠菌血症； 念珠菌口咽炎或食道炎。 卡泊芬净 (Capsofungin) 口服不吸收； 静滴首日70mg，以后50mg/d，半衰期9～11h，可每日1次给药，盐水稀释； 老年人及肾功能减退者剂量不需要调整剂量； 中度肝功能减退者首剂不减，维持量减半； 不易通过血脑屏障，透析不能清楚本药。 卡泊芬净 (Capsofungin) 主要不良反应： 寒战、发热； 静脉炎； 胃肠道反应（恶心、呕吐）； 皮疹； 肝功能异常； 血细胞减低等。 米卡芬净 (micafungin) 半衰期长，可每日一次给药； 已上市棘白霉素类药物抗菌活性中米卡芬净最强。 配液时勿用力摇晃输液袋，避免产生泡沫（不易消失） 输液超过6h，应将输液袋遮光。 深部真菌感染的病原治疗 病原 宜选药物 可选药物 念珠菌属 两性霉素B±氟胞嘧啶，氟康唑 两性霉素B含脂制剂，制霉菌素限局部应用 隐球菌属 两性霉素B＋氟胞嘧啶