egfrtki治疗nsclc脑转移研究进展 ppt课件知识讲稿.pptx

EGFR-TKI治疗NSCLC脑转移研究进展NSCLC脑转移的发病率颅内的转移性肿瘤是原发肿瘤的10倍，其中肺癌脑转移占40-50%NSCLC患者约30-50%会出现脑转移，年轻、腺癌均是高危因素近年来肺癌脑转移发生率提高---患者生存期延长、药物CNS穿透性有限NSCLC脑转移患者mOS 7月左右，1年生存率约20% 中位OS (月)不治疗3WBRT (标准治疗)3-6化疗3-6WBRT+化疗7.6-8Sperduto PW, et al. J Clin Oncol. 2012 Feb 1;30E.J.Dropcho,Neurologic complications of lung cancer.2014NSCLC脑转移的治疗决策因素：病理类型，全身疾病状况，生存预期，神经状态，病灶位置、数量、大小 治疗方式：手术，WBRT，SRS，化疗，靶向治疗 支持治疗：脱水、抗惊厥，皮质激素 治疗目的：不需清除病灶，尽量改善症状、控制病灶、维持功能 评价标准：神经系统症状改善，PS评分，皮质激素需要量，影像学表现， 生存时间（需区别死亡原因为颅内或颅外进展；多数患者死于全身疾病进展而非直接由于脑转移）E.J.Dropcho,Neurologic complications of lung cancer.2014非小细胞肺癌脑转移情况及EGFR突变状态的研究设计回顾性分析2007-2014年在India UNMC和TMH中心进行EGFR突变检测的非小细胞肺癌患者。组织诊断---通过原发灶或转移灶的活检标本、胸水细胞学、支气管镜刷片分层---年龄、性别、种族、吸烟状态、饮酒史、组织病理类型肿瘤分期---AJCC第7版EGFR突变分析 UNMC---ARMS方法和EGFR RGQ PCR Kit技术（Qiagen ? ）； 检测受限---2.5-10%由特定突变决定（点突变或缺失/插入） TMH---实时荧光定量法，灵敏度1%Bhatt VR et al.2015 WCLC mini10.14非小细胞肺癌脑转移情况及EGFR突变状态的研究结果样本量---1522例组织类型---腺癌87%不同中心患者特征差异 UNMCTMCp平均年龄6457＜0.0001女性比例48%34%0.0007白种人比例93%0＜0.0001吸烟比例78%38%＜0.0001酒精摄入30%15%＜0.0001无转移灶36%8%＜0.0001EGFR突变13%31%＜0.0001Bhatt VR et al.2015 WCLC mini10.14研究结果——EGFR突变状态因素变量EGFR突变发生率性别男性39%女性25%种族亚裔31%白种人13%吸烟状态非吸烟40%吸烟15%病理类型腺癌33%非腺癌10%酒精摄入有16%无32%转移情况脑转移39%颅外转移30%无转移15%Bhatt VR et al.2015 WCLC mini10.14研究结果---EGFR突变影响因素因素变量OR95%CIP值性别女性vs.男性1.130.87, 1.480.37种族亚裔vs.其他2.141.16, 3.950.015吸烟状态非吸烟vs.吸烟2.752.04, 3.72＜0.0001饮酒史有vs.无1.611.07, 2.410.022分期IV期vs.I/II期1.760.33, 9.350.14III期vs.I/II期0.510.14, 1.90病理类型腺癌vs.其他3.071.87, 5.03＜0.0001转移情况脑转移vs. 颅外转移1.851.34, 2.540.0008无转移vs. 颅外转移1.640.46, 5.83Bhatt VR et al.2015 WCLC mini10.14非小细胞肺癌脑转移情况及EGFR突变状态的研究结论脑转移患者EGFR突变率高非小细胞肺癌脑转移患者，建议均进行EGFR突变检测。Bhatt VR et al.2015 WCLC mini10.14目录 NSCLC脑转移的概况 血脑屏障与NSCLC脑转移的治疗 EGFR-TKIs治疗NSCLC脑转移的临床应用 EGFR-TKIs联合放疗治疗NSCLC脑转移血脑屏障（blood-brain barrier, BBB）血脑屏障的组成? 第一层：脑毛细血管的内皮细胞，互相衔接紧密? 第二层：脑毛细血管内皮细胞外的基底膜，为连续的? 第三层：脑毛细血管壁外表面积的85%都被神经胶质细胞的终足所包围脑组织被脑膜包绕，多数血管周都有BBB形成，限制了物质通过（小分子、离子可小部分通过，大分子、蛋白等几乎无法通过），减少脑对循环抗原的暴露药物透过血脑屏障的决定因素：脂溶性、亲水性、与血浆蛋白结合程度、载体转运系统CNS疾病可引起血脑屏障结构和功能改变，电离辐射、超声波等也可使通透性增加周细胞基