《临床药学课件--第5章药物不良反应》.ppt

临床药学课件 第五章 药物不良反应 原海燕 公元前400年，古希腊的希波克拉底：“除非病人已做彻底检查，否则不能处方” 在中国，更是早就明确了凡药皆有毒性，“是药三分毒”是中国中医药行业的古训 一百多年来严重的药物不良反应事件（adr.pdf） 提示： （１）药物不良反应涉及到人类疾病的各个方面 （2）尽管药政管理越来越严格，新的药物不良反应还是层出不穷 （3）很多药物不良反应在临床试验过程中没有被发现 不良反应的危害 住院患者严重ADR的发生率为6.7%，致死ADR发生率为0.32% 估计1994年总共有221.6万住院患者发生严重ADR, 10.6万发生致死性ADR，居美国主要死因的第4位或第6位 估计美国医院每年因ADR的额外费用达15.6—40亿美元 美国（一项对32年在美国完成的39项试验汇总分析，JAMA，1998，279：1200-1205） 国际上一般认为 5%的住院可归因于药物不良反应 内科病人的1‰，外科病人的0.2‰发生致死的ADR 5-10%的住院病人发生过不良反应 药物不良反应导致门诊病人的增加 原因（一）？ 药物的安全是相对的，“是药三分毒” 药物有两面性，是一把“双刃剑”， benefit/risk 原因（二）？ 批准上市的药品并非就是可以放心使用的药品 药政部门权衡利害关系，通常会批准更有效更安全的药物上市 有些引起不良反应较多或较严重不良的 药物，如果有其特殊用途，在没有找到理想的替代品之前，也会被批准上市 原因（三）？ 动物试验不足以预见药物应用于人类的安全性问题 原因（四）？ 临床研究的局限性 1.新药的临床研究样本数有限 Ⅰ期 耐受性试验、药代动力学 24例 Ⅱ期 安全有效性评价 ≥100对 Ⅲ期 开放扩大试验 ≥300对 Ⅳ期 上市后药物监查 ≥2000例 统计学认为： 如果某药物的某种不良反应发生率是1‰，从统计学的角度讲，需要在3000例中使用，才有95%的把握发现1例反应。 2.新药研究的时间有限 需要长期使用的药物在其上市时，连续参加新药临床试验1年以上的受试者很少会超过100名 潜伏期较长的ADR，难以在新药临床试验时发现 3.受试者一般情况太一致 新药临床研究的受试者，通常经 过挑选，各方面条件比较一致。药品上市后，用药的病人不可能如此 4.新药临床试验不能发现特殊人群的用药安全性问题 受试者中一般不会有老人、儿童、孕妇、哺乳妇女 疾病也比较单一 一般不会合用其他药物 第一节 药物不良反应 Chapter One Adverse Reaction 药物不良反应（adverse reaction） 指病人用药后所产生的与用药目的无关或给病人带来痛苦的反应，是药物固有的作用和机体相互作用的结果。 一、药物不良反应的类型 （一） A型不良反应（量变型异常） 与药物的剂量有直接关系，并随剂量的增加而加重。 一般可以预测，发生率高，死亡率低。 例如，镇静催眠药对中枢神经系统的抑制性不良反应就属于A型不良反应。 （二）B型不良反应（质变性异常） 与药物剂量无关，分为药物异常性与病人异常性两种。 药物异常性包括药物有效成分的降解产物、杂质、添加剂、脱色剂、增溶剂、稳定剂、赋形剂、防腐剂等所引起的异常作用。 病人异常性包括高敏性体质、特异性遗传体质，如红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏所致的溶血性贫血等。 此外，药物的过敏反应、致癌作用和致畸作用也属于B型不量反应。其特点是发生率较低，但死亡率高，难以预测，用一般的毒理学筛选难以发现。 二、药物不良反应的构成 （一）副作用（side effect） （二）毒性反应（toxic reaction） （三）后遗效应（residual effect） （四）特殊反应（unusual effect） （五）依赖性（dependence） （六）特殊毒性 （一）副作用（side effect） 是药物固有的作用，是在药物治疗剂量下出现的与用药目的无关的作用，一般为可恢复的功能性变化。 （二） 毒性反应（toxic reaction） 多数药物均有一定的毒性，可引起用药后中毒反应。剂量过大引起的毒性反应称急性中毒（acute toxicity），长期应用引起的毒性反应称慢性中毒（chronic toxicity）。 （三）后遗效应（residual effect） 停药以后血药浓度已降至最低治疗浓度以下时残存的效应。 有些后遗