《浅谈抗抑郁药》.ppt

抑郁障碍的概念 抑郁障碍是一种常见的心境障碍，可由各种原因引起，以显著而持久的心境低落为主要临床特征，且心境低落与其处境不相称，临床表现可以从闷闷不乐到悲痛欲绝，甚至发生木僵；部分病例有明显的焦虑和运动性激越；严重者可出现幻觉、妄想等精神病性症状。多数病例有反复发作的倾向，每次发作大多数可以缓解，部分可有残留症状或转为慢性。 药物对5-HT和NE的选择性 神经递质活动和受体结合的副作用 对不同类型抑郁症的治疗建议 伴有明显激越的抑郁症的治疗：激越是女性更年期抑郁症的特征。可考虑选用有镇静作用的抗抑郁剂：如SSRIs中的氟伏沙明、帕罗西汀，NaSSAs中的米氮平，SARIs中的曲唑酮，以及TCAs中的阿米替林、氯米帕明等，也可选用SNRIs中的文拉法辛。在治疗的早期，可考虑抗抑郁药合并苯二氮卓类的劳拉西泮(1～4 mg／d)或氯硝西泮(2～4 mg／d)。当激越焦虑的症状缓解后可逐渐停用苯二氮革类药物，继续用抗抑郁剂治疗。抗抑郁药治疗的原则和一般的抑郁障碍的治疗相同，保证足量足疗程。 伴有强迫症状的抑郁症的治疗：抑郁症患者可伴有强迫症状，强迫症的患者也可伴有抑郁，两者相互影响。药物治疗常使用TCAs中的氯米帕明，以及SSRIs的氟伏沙明、舍曲林、帕罗西汀和氟西汀。通常使用的剂量较大，如氟伏沙明可用至200～300 mg／d，舍曲林150～250 mg／d，氯米帕明150～300 mg／d。 伴有精神病性症状的抑郁症：伴有幻觉、妄想、阳性思维形式障碍或木僵等精神病性症状。使用抗抑郁药物治疗的同时，可合并第二代抗精神病药或第一代抗精神病药物，如利培酮、奋乃静、舒必利等，当精神病性症状消失后，继续治疗1～2月，若症状未再出现，可考虑减药，直至停药，减药速度不宜过快，避免出现撤药综合征。 伴有躯体疾病的抑郁障碍的治疗：躯体疾病与抑郁症状同时存在，相互影响。抑郁障碍常常会加重躯体疾病，甚至使躯体疾病恶化，导致死亡，如冠心病、脑卒中、肾病综合征、糖尿病、高血压等。故需有效地控制躯体疾病，并积极地治疗抑郁。抑郁障碍的治疗可选用不良反应少，安全性高的SSRIs或SNRIs药物。 总结 抑郁症是一种慢性的和/或高度复发的疾病 治疗目标不能仅仅满足短期疗效，应该着重完全缓解以达到长期康复的目标。 长期使用耐受性（好）以及持久的疗效是病人坚持服药的关键。 抗抑郁药种类繁多，机理相似，区别微小，注意临床遴选，尽量避免联用。 * * * The “cleaner” the drug, the better the side effect profile. Agents that have greater affinities to multiple receptors will, by definition, run a greater risk of creating unwanted side effects. This slide shows the relationship between neurotransmitter affinity, receptor activity and clinical side effects. * * * * 肾上腺素能和特异性5-HT能抗抑郁药(NaSSA) 代表药物为：米氮平 主要作用机制 特异性阻滞5-HT2及5-HT3受体（产生抗抑郁和抗焦虑作用） 对5—HT1A、5—HT1B和5—HT1D受体的亲和力低（失眠、性功能障碍、恶心及烦躁不安等不良反应少） 拮抗中枢肾上腺素能神经突触前α2自身受体及异质受体（促进NE和5—HT的释放） 对组胺受体H1也有一定程度的拮抗作用（镇静作用） 对外周肾上腺素能神经α1受体有中等程度的拮抗作用（体位性低血压） 米氮平 用量：开始30mg/d,必要可增至45mg/d,1次/d，晚上服用。 本品耐受性好，口服吸收快，起效快，无明显抗胆碱和胃肠作用，对性功能几乎没有作用，改善睡眠障碍，复发率显著低于阿米替林。 适应症：有良好的抗抑郁和抗焦虑作用，尤其对重度抑郁、明显焦虑、激越、失眠和老年抑郁症 和SSRI（西酞普兰）相比 起效时间更快 对睡眠障碍的改善更明显 与SSRIs相比对性功能影响小 米氮平 不良反应： 常见：镇静、倦睡、头晕、疲乏、口干、食欲与体重增加 少见：心悸、低血压、皮疹、震颤及水肿 禁忌症： 严重的肝、肾疾病、白细胞偏低患者慎用 不宜与乙醇、安定和其他抗抑郁药联用 禁与MAOIS和其他5－HT激活药联用 过敏者禁用 其他抗抑郁药 五羟色胺再摄取促进剂：噻奈普汀 5—HT受体拮抗剂与5—HT再摄取抑制剂(SARI)： 曲唑酮 奈法唑酮 抗抑郁药物的发展 现有药物的二次开发 1）手性转换 2）新