β-内酰胺抗生素版.ppt

《化学药品快检工作手册》培 训 中国药品生物制品检定所 化学药品快速检验教学组 《手册》收载的品种 具体要求 1、掌握《化学药品快检工作手册》 2、掌握化学药品快速系统鉴别法 3、熟悉反应原理 4、重点掌握关键词和关键词与系统内容之间的关系 5、重点掌握带 部分内容 β－内酰胺类抗生素快速鉴别系统 ◆ β－内酰胺类抗生素的结构特点等基本知识和反应原理   二品种 青霉素类：共9种。分别为：阿莫西林、氨苄西林、苯唑西林钠、氯唑西林钠、青霉素V钾、青霉素钠、美洛西林钠、氯唑西林钠。 反 应 机 理 反 应 机 理 反 应 机 理 蓝紫或墨绿色 反 应 机 理 反 应 机 理 3、三氯化铁反应 操作：取供试品溶液1ml，加入三氯化铁试液3滴,立即观察反应现象 。 反 应 机 理 机理文献不详 推测 1、可能与三氯化铁的Fe 3＋发生络合，呈色。 2、与酚羟基发生反应，呈色。  ★ β－内酰胺类抗生素快 检 系 统 方 法 分 类 按制剂中辅料的多少及种类分为三类： 注射用粉针剂：几乎不含辅料或仅含少量助溶剂，如精氨酸、碳酸钠 片剂、胶囊：辅料成分简单、干扰小 颗粒剂、干混悬剂：辅料含量多、成分复杂、干扰大 H-033 H-033 阿莫西林阿莫西林/克拉维酸钾氨苄西林 实 例 分 析 实 例 分 析 实例 样品 颜 色 反 应 注射用粉针剂的羟肟酸铁反应：桔红色、深桔红色或浅桔红色混浊或溶液，照片如下： 其 他 因头孢氨苄与头孢拉定的化学结构十分相近，采用目前建立的化学快检方法无法对二者的各种制剂进行有效鉴别，鉴别上述两个品种时应注意结合其它方法，如近红外鉴别、授权HPLC法鉴别。 蓝紫或墨绿色 ★ β－内酰胺类抗生素快 检 系 统 方 法 分 类 按制剂中辅料的多少及种类分为三类： 注射用粉针剂：几乎不含辅料或仅含少量助溶剂，如精氨酸、碳酸钠 片剂、胶囊：辅料成分简单、干扰小 颗粒剂、干混悬剂：辅料含量多、成分复杂、干扰大 临床常用的还有碳青霉烯类，属于非经典的β-内酰胺类 碳青霉烯类 R＝－H R’＝ 亚胺培南 R＝－CH3 R’＝ 美洛培南 阿莫西林 阿莫西林/ 克拉维酸钾 氨苄西林 青霉素V钾 碱性酒石酸铜反应 青霉素V钾 三氯化铁反应 氨苄西林 TLC 阿莫西林 阿莫西林 克 拉 维 酸 钾 H-035 阿莫西林阿莫西林/克拉维酸钾氨苄西林 头孢拉定 头孢氨苄 头孢羟氨 苄 三氯化铁 反应 头孢拉定 头孢氨苄 头孢羟氨苄 TLC 头孢拉定 头孢氨苄 头孢呋辛酯 盐酸头孢他美酯 头孢泊肟酯 碱性酒石 酸铜反应 头孢呋辛酯 盐酸头孢他美酯 头孢泊肟酯 ◆是不法分子以淀粉空白片甚至以发霉 变质面粉、饲料为填充物制假造假 以价格低廉的抗生素充当高价抗生素赚取差价谋求暴利，主要是青霉素以第一代头孢菌素或充当第三代头孢菌素较为常见。 假 药特 点 实 例 分 析 实例1﹑阿莫西林胶囊（片） 以纯淀粉片代替主药 假药特点 鉴别方法 性状：有明显的青霉素特臭。 可疑的阿莫西林胶囊（片） 针对假药特点 羟肟酸铁反应 （—） （+） 桔红色 假药 实例2、头孢氨苄胶囊(片) 以纯淀粉片代替主药 假药特点 性状：有明显的头孢菌素的特臭。 鉴别方法 针对假药特点一 可疑的头孢氨苄胶囊（片） 羟肟酸铁反应 （—） （+） 深红色 假药 实例分析 例如： 安徽省某市曾查处一个抗生素的造假窝点，不法分子以相对价格较低廉的注射用氨苄西林钠改换包装标签的方法充当注射用头孢唑啉钠（见6397页) 青霉素类 头孢类 实 例 分 析 正品 假药 RF值 0.26~0.31 RF值 0.70~0.72 羟肟酸铁反应 碱性酒石酸铜反应 操作要点及注意事项 颜色反应鉴别 一些品种（制剂）的羟肟酸铁反应和三氯化铁反应，反应后溶液的颜色深浅及溶液状态（澄清、浑浊、沉淀等）的判断受实验人员的主观因素的影响较大。为便于判断，标准正文中采用以“或”连接几种颜色、状态的方法进行叙述，举例如下： 注射用粉针剂的三氯化铁反应：微桔红色或浅桔红色混浊或沉淀，照片如下： 颗粒剂、干混悬剂的三氯化铁反应：桔红色、深桔红色或浅桔红色，照片如下： 一些品种（制剂）的碱性酒石酸铜反应，反应现象是颜色渐变的过程，如“深葡萄紫色变深棕色”、“墨绿色变棕黄色”、“蓝色变墨绿色”、“深葡萄紫色变深墨绿色”等，且变化速度的快慢依品种各异。因此，操作该反应时需仔细观察现象。 样品的溶解性对颜