一线mCRC患者靶向药物治疗的困惑与考 焦智民.ppt

ASCO 2014 TRILE CALGB/SWOG 80405 FIRE-3 PEAK CALGB80405研究是第一项在KRAS野生型mCRC初治患者中，以OS为主要研究终点、头对头比较“化疗+Cet”与“化疗+Bev”的多中心、开放、随机对照Ⅲ期临床研究，于2005年启动。 来自北美的400多家中心参与了研究。研究设计为优效性，其假说是在化疗+Cet或化疗+Bev的治疗模式中，其中一组的疗效优于另一组，总生存（OS）将从22个月（对照组）提高5.5个月，到达27.5个月（试验组），在90%检验效能下达到优效性P＜0.05的风险比（HR）为0.8；统计学H0假设是化疗+Cet组疗效等于化疗+Bev组。 研究共纳入1137例KRAS12/13密码子野生型mCRC初治患者，其中578例进入化疗+Cet组，559例进入化疗+Bev组。研究中，患者选用哪种化疗方案由临床医生决定，结果73%的患者接受FOLFOX方案，27%的患者接受FOLFIRI方案，但在Cet和Bev两组间是均衡的。其主要研究终点是OS，次要终点包括客观缓解率（ORR）、无进展生存（PFS）及化疗与靶向药物之间的交互作用等。 mCRC靶向治疗的焦点，由于抗EGFR治疗有了KRAS、RAS基因筛选，排除了50%左右的无效人群，让治疗更具有目标性，反观抗VEGF治疗，迄今为止未发现一个有效的疗效预测标志物，无法界定有效或无效人群，因此，关注mCRC一线靶向治疗之争，不是单纯的两个产品、两条治疗路线之争，更重要的，是关注基于生物标志物群体富集的mCRC个体化治疗能否取得成功的关键。 2014年ASCO报道 FOLFOX为化疗配伍时，Bev组 的OS为26.9个月，Cet组为30.1 个月，Cet组延长了3.2个月， HR=0.9，P=0.09（图）； FOLFIRI为化疗配伍时，Bev组 的OS为33.4个月，Cet组为28.9 个月，Bev组延长了4.5个月， HR=1.2，P=0.28； 目前的结果仅是针对KRAS12/13密码子野生型的患者，针对RAS的分析正在进行中，预计2014年欧洲肿瘤内科学会（ES MO）年会揭晓；而该研究的其他很多结果，包括ORR、转移瘤手术切除、后续治疗细节等情况均未公布， E3200研究:安维汀联合化疗显著提高缓解率 Giantonio, et al. JCO 2007 * FOLFOX4 + 安维汀 与 FOLFOX4相比: p0.0001 FOLFOX4 (n=271) FOLFOX4 +安维汀 (n=271) 客观缓解 (%)* 8.6 22.7 完全缓解 (%) 0.7 1.7 部分缓解 (%) 7.9 21.0 奥沙利铂为基础的方案 10项III期临床研究证实：一线贝伐珠单抗联合各种化疗方案，均显示一致的生存获益 + = 与化疗比显示显著统计学差异 – = 与化疗比未显示统计学差异 *Preliminary data 1. Saltz, et al. JCO 2008; 2. Tol, et al. NEJM 2009; 3. Hecht, et al. JCO 2009 4. Díaz-Rubio, et al. Oncologist 2012; 5. Schmoll, et al. JCO 2012 6. Hurwitz, et al. NEJM 2004; 7. Sobrero, et al. Oncology 2009 8. Fuchs, et al. JCO 2008; 9. Fuchs, et al. JCO 200710. Falcone, et al. ASCO 2013 XELOX XELOX Oxaliplatin-based CT FOLFIRI Irinotecan-based CT XELOX/FOLFOX4 IFL FOLFIRI mFOLFOX6 PACCE (n=410)3 CAIRO-2 (n=378)2 PACCE(n=115)3 AVIRI (phase IV)(n=209)7 NO16966 (n=699)1 MACRO(n=239)4 伊立替康为基础的方案 HORIZON III (n=713)5 AVF2107g(n=402)6 TRIBE(n=256)10 OS PFS 20.3 24.5