ω-3鱼油脂肪乳减轻患者全身性炎症反应的临床研究.ppt

脂肪乳剂注射液 实验研究成果 1 、给结肠穿孔和静脉注射链球菌的大鼠分别喂养大豆油和鱼油，后者可明显降低PG2的产生，减轻肺水肿，降低病死率。 2、给小鼠注射少量内毒素后，喂养鱼油脂肪乳，肝脏和肠系膜淋巴结内活菌的数量明显减少，表明鱼油对宿主免疫系统杀菌有正性的辅助作用。 3-PUFAs可以通过多种机制调控机体的炎症反应和免疫功能，影响多种免疫细胞的功能，在临床上有很好的应用前景 如何减少炎性细胞的活化？ 20碳5烯酸（EPA），和22碳6烯酸（DHA），是鱼油的主要成分，其代谢中间产物（RvE1、RvD1、DT和PD1）是发挥此作用的关键人物。 作用机制： 1.阻断中性粒细胞的跨膜聚集和活化，诱导中性粒细胞凋亡，促进巨噬细胞对中性粒细胞的吞噬。 2.增强T淋巴细胞对趋化因子的清除。 3.抑制DC的迁移和IL-12的产生。 4.抑制血栓素介导的血小板聚集。 如何抑制炎性介质基因转录？ 鱼油可以抑制炎性介质信号传导和基因转录，下调炎性介质基因的表达。 作用机制： 通过抑制蛋白激酶的活性，来抑制第二信使的激活，从而阻断膜受体介导的胞内信号传导通路，下调炎性介质信号的传导。 抑制核转录因子的活化，阻断核内炎性介质基因转录，减少炎性介质的基因表达 如何减少炎性介质的合成？ ω-6和ω-3多不饱和脂肪酸是人体细胞膜脂质池的主要成分，均通过共同的环氧合酶和脂氧酶途径代谢。 作用机制： 4.鱼油的临床应用 在外科营养治疗治疗中，尤其是在患者合并急性炎症反应综合症时，鱼油的剂量至关重要。 剂量过小，不能有效竞争性抑制6多不饱和脂肪酸代谢所产生的炎性介质的释放。 剂量过大，由于鱼油的免疫抑制作用，可能加重病人的免疫抑制状态，增加感染的风险。 动物实验发现鱼油导致的脂质过氧化损伤，和使用的剂量有关，当使用剂量为0.36g/kg.d，未增加机体的氧化应激，剂量增加2-10倍时候，可明显增加氧化应激导致的损伤，可见，鱼油的治疗作用可能具有剂量依赖性。 近期临床多项研究显示，临床常用的鱼油剂量9g/d,可显著的降低病人的病死率。 Heller对661例重症的ARDS病人使用鱼油，剂量从0.005-0.426g/kg.d，当大于0.005g/kg.d，患者的存活率明显提高，住院时间、ICU住院时间明显缩短，抗生素使用明显减少。进一步分析发现，鱼油剂量为0.23g/kg.d时，ICU住院时间最短，0.1-0.2g/kg.d，病人存活率最高。 何种剂量更合适，需要大规模的临床研究。 * 肠外营养中脂肪酸摄入的推荐原则: 降低Omega - 6 脂肪酸的供给, 提高Omega - 3 脂肪酸的供给, 从而提高肠外营养中脂肪酸的?3/?6 比值 * 那么，什么样的脂肪酸比例是最合适的呢？ 这幅图反应了临床免疫营养权威专家Mayer于2008年提出的观点：他认为鱼油对炎症平衡的作用效果与其静脉输注剂量有关。 当输入ω-6脂肪酸过多时（比如像目前常用的大豆油，就是7:1），将产生不可预计的促炎和抗炎效应，从而加重全身炎症反应； 当输入ω-3脂肪酸过多时，其抗炎效应十分明显（比如单独使用鱼油），多用于某些免疫相关疾病，比如炎性肠病、类风湿关节炎等。 只有当输入ω-3脂肪酸剂量为0.1-0.2g/kg/day时（按照临床使用习惯，此时输入的ω-6与ω-3脂肪酸比例恰为2-4:1），促炎和抗炎效应达到平衡，有利于维持机体总体炎症反应平衡。 所以说，2-4:1是最佳的ω-6与ω-3脂肪酸输入比例。 * Tsekos等回顾分析近2年来在ICU行腹部手术的患者（N=249）。第I组:对照组 (n =110)术后给予标准肠外营养(不使用鱼油))；第II组(n= 86):术后肠外营养加入鱼油，来替代部分脂肪乳；第III组 (n=53):附加2-3天的术前鱼油补充. 评价标准包括: 死亡率，机械通气使用, 伤口感染, 住院时间和ICU停留时间 * 结果： III 组(围手术期)患者比 I组(对照组)需要机械通气的人数明显少(P＜0.05). III 组(围手术期)和II组(术后鱼油组)患者比 I组(对照组)重新进入ICU的人数明显少(P＜0.05). III 组(围手术期)患者比 I组(对照组) 整个住院时间明显少(P0.05) IIII 组(围手术期)比 I组(对照组)死亡率明显减低(P=0.02), * Sandstrom R, Hyltander A, Korner U, Lundholm K. Structured triglycerides were well tolerated and induced increased whole body fat oxidation comp