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从临床实践看 胰岛素治疗的安全性 随着2型糖尿病的进展，需要适时起始和优化胰岛素治疗 Beta细胞功能 时间 (年) 诊断 胰岛素起始治疗 胰岛素强化治疗 生活方式 + OADs 优化和强化治疗 尽管胰岛素治疗有效且被指南推荐使用，但起始胰岛素治疗仍有延迟 Khunti et al. Diabetes Obes Metab 2012;14(7):654–61. 平均 HbA1c 为 8.9% 在起始基础胰岛素治疗前患者接受OAD治疗 8.7 ± 6.7年 患者在OAD治疗期间血糖控制不佳持续很长时间 我国胰岛素治疗患者的血糖控制水平仍不尽人意 Linong Ji, et al. Chin J Diabetes Mellius, 2012,4(7): 397-401. 《中国2型糖尿病患者糖化血红蛋白监测网项目》 417家中心，52649例采用口服药联合胰岛素治疗的调研人群 胰岛素治疗的安全性已引起人们的关注 Budnitz DS, et al. N Engl J Med 2011; 365(21):2002-12. 胰岛素是最常见的与急诊住院相关的药物之一 患者和医生对起始和维持胰岛素治疗仍存在许多顾虑 Peyrot M, et al. Diabet Med. 2012;29(5):682–9. GAPP 调查：全球患者和医生对胰岛素治疗的态度 临床使用中需要关注哪些问题，来减少医生和患者的顾虑，更好的发挥胰岛素的疗效呢？ 胰岛素治疗需要关注的问题 胰岛素治疗 体重增加 依从性差 PK/PD变异性，低血糖 血糖控制不佳，并发症风险增加 特殊人群的使用限制 问题#1： PK/PD变异性， 低血糖 胰岛素治疗 PK/PD变异性，低血糖 关注胰岛素治疗的安全性 Wang C, et al. Clin Endocrinol (Oxf). 2012; 76(6): 810–815. 随着NGT进展为T2DM，血糖变异性也逐渐增加： 与NGT人群相比，IGR和T2DM患者日内血糖波动更显著 T2DM患者日间血糖波动更高 随着患者糖耐量异常的进展，日内和日间血糖变异性更加明显 NGT IGR T2DM 72h-MBG (mmol/l) 5.93±0.61 6.15±0.72 9.10±2.79†‡ SDBG (mmol/l) 0.97±0.37 1.23±0.47* 1.95±0.63†‡ LAGE (mmol/l) 4.08±1.74 5.13±2.26* 7.79±2.45†‡ MAGE (mmol/l) 2.74±1.18 3.33±1.55* 4.82±1.70†‡ MODD (mmol/l) 0.83±0.44 1.03±0.69 1.53±0.58†‡ MBG,平均血糖；SDBG，MBG标准差；LAGE，最大血糖波动幅度；MAGE，平均血糖波动幅度；MODD，日间血糖平均绝对差。 * IGR组与NGT组相比，p0.05 † T2DM组与NGT组相比，p0.05 ‡ T2DM组与IGR组相比，p0.05 钳夹实验显示注射NPH患者个体间和个体内的血糖变异性 Heise T, et al. Diabetes 2004;53(6):1614–20. NPH治疗会进一步增加患者血糖波动和变异性 NPH注射剂量：0.4 U/kg 血糖波动与并发症的发生风险相关 Monnier L, et al. J Diabetes Sci Technol 2008;2(6):1094–100. 血糖波动及变异增加低血糖的发生风险 T2DM，n=2343 平均HbA1c 8.9%，平均糖尿病病程9.5年 患者进行自我血糖监测 Qu Y, et al. Diabetes Technol Ther. 2012;14(11):1008-12. 结果 发生低血糖的相对风险 (95%CI) P值 日内血糖变异系数 P0.001 日间血糖变异系数 P0.001 医生对发生过低血糖患者的建议 发生低血糖后患者采取的措施 低血糖影响患者的糖尿病管理 患者比例（%） Tahrani et al. Diabetologia 2012; 55(suppl 1): SS21(Abstract 38-OR) 发生夜间低血糖之后 (n=3042) (n=1653) 低血糖增加住院患者的死亡率 Garg R, et al. Diabetes Care. 2013, 36(5):1107-10 回顾性队列研究，研究资料来自2008年4月1日至2010年11月30日期间住院患者。 发生低血糖患者的 死亡率是未发生 低血糖患者的9倍 P0.0001 问题#2： 体重增加 胰岛素治疗 体重增加 关注胰岛素治疗的安全性 人胰岛素 单纯饮食控制 氯磺丙脲 格列本脲 二甲双胍 平均体