2012--药物半数致死量(有效量)测定.pptVIP

药物半数致死量（有效量）测定 Determination of 50% lethal (effective) dose of sodium pentobarbital 中山大学 中山医学院 林明栋 【实验目的】 应用随机、重复、对照的实验设计原则，进行设计及测定药物的质反应的量效关系。 掌握测定药物半数有效量（ＥＤ50）和/或半数致死量（ＬＤ50）的方法、原理、实验步骤、计算过程及意义 。 测出药物的ＥＤ50或ＬＤ50及相关参数，认识生物个体差异及评价急性毒性大小的方法。 【实验要求】 1、掌握小白鼠半数致死量或半数有效量测定的基本方法。 2、熟悉动物实验常用的随机分组和实验方法。 3、掌握Bliss 法等半数致死量或半数有效量的计算方法。 【实验原理】 半数致死量（50％Lethal dose，简写为ＬＤ50）是指能够导致50%实验对象死亡的药物剂量。 戊巴比妥钠为镇静催眠药，随着剂量加大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉、死亡。 无效量 最小有效量 常 用 量 最小中毒量 中毒量 致死量 量效关系与相关概念的示意图 死亡 致死量 剂量 效应 无效量 无效 最小有效量 治疗作用 常用量 安全范围 极量 毒性作用 最小中毒量 中毒量 质反应的量效曲线 睡眠 死亡 反应百分率 0 20 40 80 60 100 剂量 LD50 ED50 质反应量效关系曲线 思考：何意？何用？ 1 . LD50 /ED50的本质 2 . 治疗指数（TI）= LD50 /ED50 Fig.2-3 The frequency curve and cumulative frequency curve of a drug action in a quantal-effect experiment. 质反应量效关系曲线 曲线中实验动物数有50％出现阳性结果（反应）所需的剂量，如以死亡为指标称为半数致死量，如以某种效应的有或无则为半数有效量（50％Effective dose，ＥＤ50）表示。 ＬＤ50 /ＥＤ50为半数致死量与半数有效量的比值（倍数）称为治疗指数（therapeutic index，TI）。 治疗指数与安全范围 一般而言，治疗指数(TI)是表示药物安全性的指标。该数值越大，表明有效剂量与致死剂量 (或中毒剂量)间距离愈大，愈安全，但只适用于治疗效应和致死效应的量效曲线相互平行的药物，对于两种量效曲线不平行(斜率不同)的药物，还应参考安全范围（margin of safety，MS），即ED95与LD5之间的距离或安全指数SI(SI= LD5／ED95)来评价药物的安全性。 质反应实验中，以对数剂量为横坐标、反应百分率为纵坐标绘图，形成一条对称的“S”形曲线。 半数有效量（ED50）：50％的实验动物有效时对应的剂量。 半数致死量（LD50）：50％的实验动物死亡时对应的剂量。 药物安全性的评价 治疗指数（TI）= LD50/ED50 安全系数（SF）＝ LD5/ED95 可靠安全系数（CSF）＝ LD1/ED99 三者数值大，说明药物安全性好。 质反应量效关系曲线与药物安全性的评价 实验的观察指标： ＬＤ50：规定的观察时间内记录动物的死亡数为指标，记录并统计动物的死亡率。 ＥＤ50：以翻正反射消失作为判断动物睡眠的指标。把受试小白鼠轻轻地置于仰卧位，如果在半分钟内不能翻正，即认为小白鼠处于睡眠状态。记录并统计动物睡眠发生率。 【实验试剂与器材】 小鼠罩 重量称 注射器（1.0ml）及针头 戊巴比妥钠 苦味酸（标记动物号用） 【实验方法与步骤】 预试：目的是找到0％（Ｄmin）和100％（Ｄmax）死亡的大致剂量范围。给药量：0.2ml/10g体重。 正式实验：在此剂量范围内安排５～６个对数剂量实验组，便于用对数剂量对死亡数百分率作图和计算数据。 本实验备有：50, 40 ,32, 25.6 ,20.5,16.4 五个剂量组(组间公比=0.8)；昆明小鼠120只雌雄各半。 每个同学做4～5个连续的浓度，每浓度一只小鼠。 实施：规范操作，观察计时； 分工合作，统一计算 分组及给药 取小鼠50只（ 18～22克 ）， 雌雄各半，不同性别动物按体重随机分成五组。每组各动物称重，标记后分别按设计的容积和浓度腹腔注射给药。ＬＤ50（或ＥＤ50 ）测定时是否要设对照组，应视药物性质等情况而定。 必须注意：正式实验如单人操作时宜从浓度偏高的剂量组开始给药！起效快和对后续实验有重要提示作用。思考！ 观察与记录 记录观察