纯红细胞性再生障碍性贫血幻灯片.pptVIP

纯红细胞再生障碍性贫血 郑晨 第一节 红细胞生理学 红细胞的数量男性:4.0～5.5×1012/L；Hb:120～160g/L女性:3.5～5.0×1012/L；Hb:110～150g/L 新生儿:6.0×1012/L; Hb:5天内达200g/L 贫血（anemia）：循环血液中红细胞或血红蛋白量低于正常值下限。 红细胞生成 红细胞生成的调节 促红细胞生成素： 肾是产生EPO的主要部位，但肾细胞内没有EPO储存。组织缺氧是促进EPO分泌的生理性刺激因素。双肾实质严重破坏的晚期肾脏病患者常因缺乏EPO患肾性贫血。 性激素： 雄性激素可提高血浆中EPO的浓度，促进红细胞生成，也可直接刺激脊髓，促进红细胞生成。雌激素可降低红系祖细胞对EPO的反应，抑制红细胞生成。 一些激素，如甲状腺激素和生长激素，也可促进红细胞生成。 红细胞的生理 流行病学特点 患者年龄多为20～67岁，多见于中年人。 有的合并胸腺瘤，而胸腺瘤合并纯红再障者约占全部胸腺瘤患者的7%。 病 因 1.胸腺瘤 约50%患者合并胸腺瘤,大多为良性。 2.感染 如传染性单核细胞增多症、腮腺炎、呼吸道感染、病毒性肝炎、支原体肺炎等。 3.自身免疫病 如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等、成人Stii病、甲亢。 4.肿瘤性疾病 如恶性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病、血管免疫母细胞淋巴结病、胆管癌、甲状腺癌、乳腺癌、支气管肺癌等。 5.药物因素 某些药物如氯霉素、异烟肼、硫性嘌呤、苯妥英钠、对乙酰氨基酚（扑热息痛）、可诱发PRCA，多数属于急性过程，停药大多病例可完全恢复。 第三节 EPO相关性PRCA 1.概念：长期使用重组人红细胞生成素（rHuEPO），可导致患者体内产生抗EPO抗体，导致红细胞生成缺陷，成为应用rHuEPO治疗的严重不良反应。 1998年首次报道以来，大宗病例研究显示，rHuEPO相关的PRCA与多种因素有关。 EPO相关性PRCA 临床上使用的重组人类促红细胞生成素有许多种类，如rhEPO-а、rhEPO-в等，它们不仅与内源性EPO在糖基侧链和涎酸侧链上不同，之间也存在较大差异。 目前报告的抗EP0抗体介导的PRCA可见于rhEPO-а和rhEPO-в的各种类型，但主要发生于rhEPO-а(Eprex、Erypo)。 临床上常用的几种试剂 EPO相关性PRCA的临床表现 EPO相关性PRCA的一般发生在rHuEPO治疗4周以后，平均发生在7—11个月时，多见于皮下注射。 表现为rHuEPO剂量不变或剂量增加时，血红蛋白出现突然、快速下降5—10g/（L?W），或每周需要输入1—2单位的红细胞才能维持血红蛋白水平，网织红细胞计数10x10^9／L，而白细胞及血小板计数在正常范围。 EPO相关性PRCA的原因 1.稳定剂成分：不同的生产厂商使用了不同的聚山梨醇酯，如Eprex 使用聚山梨醇酯80(polysorbate 80)，而罗可曼使用的是聚山梨醇酯20(polysorbate 20)。在rHuEPO的药物成分中，聚山梨酯80使rHuEPO的微粒结构发生变化，并与预装注射器的无涂层橡皮塞浸出的有机化合物发生相互作用，从而增加了rHuEPO的免疫原性，通过抗体介导而发生PRCA。 2.药品包装：rhEPO相关的PRCA主要发生在使用带有无涂层橡皮塞的 预充型Eprex，而使用带有涂层橡皮塞的预充型Eprex、或安瓿装Eprex或使用白蛋白做为稳定剂时， PRCA的发生率大大降低。 3.应用途径：rhEPO相关的PRCA几乎均发生于皮下给药途径。静脉注射rHuEPO较皮下注射发生PRCA的机率较少见。 4.在抗体介导的rHuEPO所致的PRCA患者中，HLA-DRB1*09等位基因的发生频率明显增高，两者之间具有相关性。 EPO相关性PRCA的诊断标准 1.在rHuEPO治疗4周以后，rHuEPO剂量不变或剂量增加时，血红蛋白出现突然、快速下降5—10g/（L?W），或每周需要输入1—2单位的红细胞才能维持血红蛋白水平。 2.网织红细胞计数10x10^9／L，而白细胞及血小板计数在正常范围。 3.骨髓穿刺涂片可见红系增生严重不良，红系前体细胞5%。 4.抗EPO抗体检测阳性。 EPO相关性PRCA的治疗 1.EPO相关性PRCA一经诊断，立即停止所有种类的rHuEPO的治疗，并对于严重贫血患者进行输血。由于抗EPO抗体对所有种类的rHuEPO均有交叉反应，因此更换EPO的种类只能使PRCA加重。 2.免疫抑制治疗。目前首选推荐的方案：强的松1mg/（Kg?d）