医学研究生开题报告-医学课件.ppt

课题研究背景——脑卒中后免疫抑制 早在1974年，Howard和Simmons 就提出了“卒中后获得性免疫缺陷”的概念，它是指卒中发病后早期出现的对细菌感染的易感性。[7]Howard RJ．Sktrg Gynecol Obstct，1974，139：77l-782． 1979年 Czlonkowska等报道卒中后存在细胞介导的免疫功能受损以来,大量的研究表明脑卒中后存在以外周血淋巴细胞计数减少、T细胞活性受损以及致炎因子产生减少为特点的周围免疫功能的变化。[8]Czlonkowska A,J Neurol Sci，1979，43：455-464． 2005年 Meisel等提出了中枢神经系统损伤诱导的免疫抑制综合征(CNS injury-induced immunodepression syndrome, CIDS)的概念,包括脑卒中、脑外伤、脊髓损伤等中枢神经系统病变均可出现外周免疫功能的抑制。[9]MejselC,Nat Rev Neurosei,2005,6(10):775一786. 2005年Meisel等提出脑卒中诱导的免疫抑制综合征(stroke induced inununodepression syndrome，SIDS)：特征是急性卒中后出现快速和持续的细胞免疫反应抑制，主要表现为广泛的淋巴细胞凋亡和功能障碍。[9] 免疫变化出现在血液和肺部可检测出细菌之前，说明细胞免疫反应抑制削弱了抗菌防御能力，进而导致细菌感染。 课题研究背景 国外研究现状 时间 作者 结果 2003年 Prass等 在小鼠脑卒中模型中观察到血液、脾和淋巴结中B细胞、T细胞和自然杀伤细胞(NK细胞)等免疫细胞数量减少,TNF-α和INF-γ等细胞因子水平降低。[10] 2006年 Offner等 观察到局灶性脑缺血可引起广泛的淋巴细胞凋亡,并促进使Th1向Th2转化的细胞因子产生以及脾脏和胸腺萎缩。并对脑卒中后22h及4d的小鼠进行观察发现小鼠脾细胞数量减少且功能减退;进一步研究发现脾细胞分化生成减少和凋亡增多这两个途径共同导致脾细胞数量减少。[11] 2008年 Vogeigesang等 发现脑卒中后机体存在CD4+T细胞功能下降。[12] 2009年 Klehmet等 观察到脑卒中后发生感染的患者早期即有明显的CD4+Th细胞数量减少,并有血浆IL-6水平及尿去甲肾上腺素水平升高。[13] 2009年 Offner等 使用缺少T细胞和B细胞的转基因小鼠建立局灶性脑缺血模型,与野生型小鼠比较,存在免疫 细胞缺陷的小鼠脑梗死面积明显较小,提示在脑缺血发生后约40%的梗死损伤是T细胞或B细胞参与的结果。 [14] 2011年 Hug等 在小鼠脑卒中模型及卒中患者中均观察到CD4 +CD25+ 调节 T 细胞减少及功能受抑制。[15] 2013年 Kleinschnitz等 在小鼠脑卒中模型中观察到调节T细胞能够减少梗死面积并且改善卒中后24小时 神经功能。[16] 国内研究现状 时间 作者 结果 2012年 马嘉等 在卒中患者中观察到感染组CD3+T细胞百分比、CD4+T细胞百分比和CD4+／CD8+比值均显著低于非感染组。[17] 2013年 张新颜等 在卒中患者中观察到SAP组单核细胞HLA-DR表达率、淋巴细胞计数、CD3+T淋巴细胞计数、cD4+T淋巴细胞计数、CD8+T淋巴细胞计数低于非SAP组。[18] 2013年 林真珍等 在大鼠脑卒中模型中观察到大鼠脑缺血后72 h，脑组织内cD3+细胞比例升高，血标本内cD3+细胞比例未见明显升高。[19] 2013年 Qing Li等 在卒中患者中均观察到CD4 +CD25+ 调节 T 细胞减少及Th17细胞增加。[20] 课题研究背景 中性粒细胞 吞噬活性下降 NK细胞毒性下降 巨噬细胞 活性下降 B细胞减少 免疫球蛋白？ Th1 Th2 脑卒中合并肺部感染的患者和脑卒中后无合并肺部感染的患者进行血清IgA，IgG，C3，C反应蛋白和白蛋白测定，了解其水平与脑卒中患者合并肺部感染及脑卒中患者神经功能恢复的关系。 结果: 肺部感染组与对照组比较， IgG，IgA，白蛋白含量 降低，C3，C-反应蛋白升高。 [21]何文贞,Chinese Journal Clinical Rehabilitation,August 7 2005 Vol. 9 No.29. 课题研究背景 目前国内外尚缺乏观察不同病原体所致卒中相关性肺炎患者免疫抑制作用和机理的临床研究！ 课题研究背景 研究目的和意义 研究目的：探索不同病原体所致脑卒中相关性肺炎