2018年我们要彻底治愈癌症——专访肿瘤免疫治疗泰斗陈列平.doc

go 我们要彻底治愈癌症——专访肿瘤免疫治疗泰斗陈列平 菠菜按： 每个人心中都有一个武侠梦。菠菜同样如此。在少年时期，菠菜所有幻想的主题都离不开“行侠仗义、快意恩仇”几个字眼，可谓是一个陷入幻想而不可自拔的深度中二青年。直到最近，菠菜的梦想就这么没有一点点防备的实现了，接触到了真正的大侠。癌症到底可以肆虐到何种程度？根据世卫组织的报告，2012年世界新增癌症病例的数量是1400万例。13年后，也就是2025年，世界新增癌症病例的数量预计将增长到2400万例。2015年中国新增癌症患者429万，这么多家庭都需要时刻与死神斗争。面对这个绝境，一位伟大的华人免疫学家站了出来。挽狂澜于既倒，扶大厦之将倾。陈列平教授亲手推开了癌症免疫治疗这个蕴满希望的大门。陈列平教授曾把自己评价为“孤独的探索者”。在菠菜心里，陈列平教授更像是一位大侠，一位仗剑独行、斩妖除魔的大侠。（图片由陈列平教授提供）正所谓“人间自有妖孽在，学霸之外有学神”。 1992年35岁的陈列平教授就提出了肿瘤微环境中存在免疫逃逸机制的学术假说，这也是日后PD通路抑制剂诞生的基础原理。1999年陈列平教授发现了B7-H1分子的存在（也就是日后大名鼎鼎的PD-L1）。在对B7-H1分子的研究中，陈列平教授发现肿瘤表面大量表达该分子后会导致淋巴细胞对肿瘤的杀伤力减弱。2002-2005年陈列平教授连续发表文章证明PD-1和PD-L1的封闭抗体可以增强肿瘤免疫反应并在动物模型中证明它们治疗肿瘤的作用，为以后的药物研发奠定了坚实的基础，直接推动了PD-1和PD-L1抗体这些划时代药物的研发进程；2006年陈列平教授在约翰霍普金斯大学发起并参与组织了最早的PD-1和PD-L1抗体的一期临床试验，证明PD-1抗体对恶性黑色素瘤、肾细胞癌和肺癌是有效的，掀开了肿瘤免疫治疗划时代的新篇章。2014年鉴于陈列平教授在肿瘤免疫研究中的杰出贡献，他被授予肿瘤免疫学界顶级大奖-威廉·科利奖。2016年陈列平教授获得了美国免疫家学会史坦曼大奖，成为首位获此殊荣的华裔科学家。现在，陈列平教授在耶鲁大学继续进行肿瘤免疫治疗方面的基础研究和临床转化工作，继续为肿瘤患者带来新的希望。能获得陈列平教授的青睐，咚咚肿瘤科所有小伙伴激动的开起party。作为一个起步中的肿瘤服务平台，我们用技术与诚恳换来了陈教授的认可，这也将鼓励和鞭策着我们未来更加努力和用心。 陈列平教授很关心国内的肿瘤患者，也肯定了我们咚咚癌友圈微信公众号平台（下称咚咚）对国内患者进行的肿瘤免疫治疗方面的科普工作。菠菜统计了患者关心的一些PD-1抗体使用方面的问题，有幸专访了陈教授，希望给国内患者带来正确的信息。 从2014年7月PD-1抗体首次获得批准上市至今，两年不到的时间里已有很多的患者接受了PD-1抗体的治疗，咚咚是从2015年3月开始针对国内患者科普PD-1抗体的前沿进展。临床试验证实了在目前十余种晚期癌症，包括肺癌、肾癌、黑色素癌、淋巴癌、头颈癌、膀胱癌、三阴乳腺癌、肝癌、胃癌、食管癌、结肠癌、脑胶质癌等具有显著疗效。对于患者而言，一旦对PD-1抗体产生应答，将会获得一个时间很长的病情缓解期，甚至部分晚期患者可以达到临床治愈的治疗效果。这个现象被称为免疫治疗的疗效平台期，也是免疫治疗最显著的特点之一。也就是说，PD-1抗体有彻底治愈肿瘤的潜力。除此之外，PD-1抗体与其他治疗手段相比，产生的副作用明显小得多。PD-1抗体的工作原理是修复被肿瘤损伤的免疫系统以恢复其对癌细胞进行杀伤。关于这一点，菠菜想借用一位咚咚肿瘤科APP用户的评价：“就像治感冒一样治好了我的癌症”确实如此，PD-1抑制剂常见的副作用仅有发烧、骨痛、疲乏、腹泻等几个的1-2级轻微的副作用。发生3-4级严重副作用的可能性仅为不足10%。菠菜也非常荣幸的告诉大家：陈列平教授愿意义务作为咚咚的科学顾问，为大家及时科普最前沿和最靠谱的肿瘤免疫治疗知识。陈教授是菠菜和萝卜博士的偶像，我们也一定会更加的努力，为国内的患者及时解疑答惑，让大家少走弯路。咚咚平台非常欢迎国内的肿瘤患者、肿瘤医生、肿瘤治疗相关的科研工作者和投资机构的朋友关注我们。QA 1.如何预测PD-1抑制剂的疗效？菠菜：PD-1/PD-L1抗体在大部分晚期实体瘤和个别血液肿瘤中显示出良好的安全性和不俗的疗效，单药的有效率达到10%-40%。关于疗效预测的指标，目前有：PD-L1表达状态、dMMR、突变频率、肠道菌群等。您怎么看待这些指标对患者的实际意义？将来会不会有更准确的预测指标？ 陈列平教授：患者、医生、研究人员以及国内外的药企，都非常关注疗效的预测问题，你刚刚提到的都是潜在的预测指标。因为PD-1/PD-L1抗体的直接靶点是PD-1或PD-L1，PD-L1是最直接的预测指标，和这类药物的作用机理直接