右美托咪定在麻醉中的应用-医学课件.ppt

右美托咪定镇静抗焦虑作用 激动α2AR抑制交感神经的兴奋。 脑内的α2AR主要集中在脑蓝斑核、脑干和脊髓，蓝斑核主要功能负责调控应激/焦虑，觉醒/睡眠。 因而右美托咪啶激活此部位的α2AR可产生镇静抗焦虑作用。 右美托咪定 * 右美托咪定抗交感抑制异常应激 蓝斑核是下行延髓-脊髓去甲肾上腺素能神经通路的起源，对应激反应时伤害性神经递质释放的调控起重要作用 右美托咪啶作用于蓝斑核、调控NE释放抑制应激反应 Anesthesiology,2000,93:1345–1349 CRH ：促肾上腺皮质激素释放激素 ACTH：促肾上腺皮质激素 * 右美托咪定模拟自然睡眠样的镇静 右美托咪定 咪达唑仑 Nelson et al，2003 功能性、核磁共振方法，分别评估自然状态下、DEX及咪达唑仑镇静状态下脑内神经元活性的改变（黑点像素表示神经元活性的改变 MAC Trial: Mean Changes in Systolic and Diastolic Blood Pressure and Heart Rate Page · * * 艾贝宁镇痛作用机制 脊髓以上： 使蓝斑核以及投射到脊髓的下行去甲肾上腺素能通路突触前膜去极化，抑制突触前膜P物质和其他伤害性肽类的释放，从而抑制脊髓背角伤害性刺激的传递，终止疼痛信号转导; 脊髓水平： 激动脊髓突触前膜和后膜上的α2A 受体，使细胞产生超极化，抑制疼痛信号的传递; 外周： 通过对外周神经Aδ纤维和C纤维的抑制作用而产生镇痛效果；通过激动α2A 受体调节痛觉过敏作用; Pain. 2014 March ; 155(3): 617–628. * 艾贝宁镇痛作用与剂量相关 Pain. 2014 March ; 155(3): 617–628. 该基础研究表明，低剂量右美托咪定只表现镇痛作用，无镇静作用 研究设计 动物在体研究 大鼠给予不同剂量右美托咪定 在体膜片钳，检测电位变化 * 艾贝宁药理特点 * 分布半衰期(t1/2α) ：6 min 消除半衰期(t1/2β) ：2 h 起效时间：10~15min (从刚给药算起) 作用高峰：25-30min 蛋白结合率：94%（不受其他药物影响） 代谢：肝脏 排泄：尿液（95%）和粪便（4%） 右美托咪定适应症汇总 恒瑞医药5年研发，于2009年05月被SFDA批准，国内首家上市 【原料药批件】 【 制 剂 批 件】* 可发挥脑保护作用，降低POCD发生率 术后第一天和第五天,右美托咪定组血清NSE,IL-6,TNF-α显著低于对照组,而SOD含量显著高于对照组 右美托咪定组术后谵妄评分（DRS）显著低于对照组 Int J Clin Exp Med 2015;8(7):11388-11395 * 减少全麻药用量：七氟烷 * 减少阿片类镇痛药物使用 * Arain SR, et a1. Anesth Analg,2004, 98:153-158 结果：使用右美托咪定，患者术后对吗啡的需求减少 66% 虽然镇痛强度不能完全替代阿片类药物 减少阿片用量 加强正作用 减少副作用 34例心脏手术患者，手术结束前分别给予右美托咪定或吗啡 高于临床剂量下无呼吸抑制作用 Anesthesiology, 2000, 93(2): 382-394. 10位健康男性志愿者，给予不同剂量的右美托咪定 最大血药浓度8ng/ml（临床剂量的10倍） 血氧饱和度无影响 * 无呼吸抑制：拔管无需停药 33例术后ICU患者： 右美托咪定组（n=16) 生理盐水组(n=17) 拔管前后血氧饱和度，二氧化碳分压、pH值无差异 右美托咪定组 生理盐水组 * 抑制插管时的应激反应 麻醉诱导前静脉输注1ug/kg右美托咪定，喉镜暴露和气管插管时， 血流动力学更平稳 减少了全麻药和阿片类药物的用量 能够降低麻醉恢复期的血压和心率 Drugs R D. 2006;7(1):43-52. Drugs R D. 2006;7(1):43-52. * 减少老年术后瞻忘，减少阿片类药和丙泊酚 Aging Clin Exp Res 1.右美托咪定组丙泊酚和瑞芬使用量显著少于对照 2.在正常老年患者.右美托咪定组POD发生率显著低于对照组 * 预防术后躁动和呕吐 术前输注DEX1ug/kg（10min）,术中持续输注DEX1ug/kg/h，显著减少接受斜视手术患儿在苏醒期躁动和POV发生率 Can J Anaesth. 2013 Apr; 60(4):385-392. * 将从以下三方面开始介绍：疼痛无处不在，为患者免除疼痛是应该享有的