老年糖尿病的必威体育精装版治疗-医学课件.ppt

肾功能不全 二甲双胍以原形 由肾脏排泄 二甲双胍 在体内聚集 乳酸性酸中毒 肾功能不全患者禁用二甲双胍 二甲双胍 血清肌酐水平 男性≥1.5mg/dL(132.6umol/L) 女性≥1.4mg/dL(123.8umol/L) 肌苷清除率60ml/min2 * 新型降糖药研究的进展！！ GLP-1肠促胰岛素(又称肠降血糖素“百泌达-艾塞那肽”，是一种在餐后分泌、有助于控制血糖的激素)促进β细胞葡萄糖依赖性地释放胰岛素,还可通过葡萄糖依赖模式抑制α细胞分泌胰高糖素；快速灭活限制了GLP-1的临床治疗价值 2型糖尿病患者GIP-1和GLP异常,尤其是GLP-1的分泌水平显著下降（餐后胰岛素分泌反应） GIP-1和GLP分泌后由DPP-4（二肽基-肽酶）快速降解为断裂的肽类,可提升肠促胰岛素活性和水平 * T2DM患者GLP-1分泌受损而非GIP 进餐 进餐 时间（min） 时间（min） Toft-Nielsen et al. J Clin Endocrinol Metab (2001) * 胰高糖素-1（GLP-1）是重要的肠促胰素 一种由31个氨基酸组成肽链 由胃肠道L-细胞分泌 通过进食反应分泌(直接腔内刺激和间接神经刺激) 可作用于胰腺 β 细胞和 α 细胞、胃肠道、中枢神经系统及心脏等 GLP-1 具有多种 重要的生理作用 * * 艾塞那肽 (Exendin-4) 人工合成的赫拉毒蜥唾液中的一种蛋白质 与人GLP-1约有50％的同源性 体外试验中与人? 细胞表面GLP-1受体结合 能抵抗DPP-4降解灭活作用 艾塞那肽: 一种GLP-1受体激动剂 Adapted from Nielsen LL, et al. Regulatory Peptides. 2004;117:77-88. Reprinted from Regulatory Peptides, 117, Nielsen LL, et al, Pharmacology of exenatide (synthetic exendin-4): a potential therapeutic for improved glycaemic control of type 2 diabetes, 77-88, 2004, with permission from Elsevier for English use only. DPP-4灭活位点 H G E G T F T S D L S K Q M E E E A V R L F I E W L K N G G P S S G A P P P S – NH2 H A E G T F T S D V S S Y L E G Q A A K E F I A W L V K G R – NH2 艾塞那肽 人GLP-1 * * 百泌达? ：起始方便、治疗简单 首次注射后, 百泌达预充笔可在低于25oC的室温中保存 针头细,创伤小 每支预充笔可使用一个月 每天给药2次，给药时间为2顿主餐前1小时内* 无需根据进餐量或运动量调整剂量 无需额外监测血糖 第一个月5ug每天两次，第二个月开始10ug每天两次 * 两餐之间至少间隔6小时 详见相关的使用说明和安全信息 * 利拉鲁肽是每日注射1次人GLP-1类似物 Knudsen et al. J Med Chem 2000;43:1664–9; Degn et al. Diabetes 2004;53:1187–94 7 36 9 Lys His Ala Thr Thr Ser Phe Glu Gly Asp Val Ser Ser Tyr Leu Glu Gly Ala Ala Gln Lys Phe Glu Ile Ala Trp Leu Gly Val Gly Arg 天然人 GLP-1 T ? =1.5 – 2.1 分钟 被二肽激肽酶（DPP-4）降解 ? 从皮下组织缓慢吸收 ? 不易被DPP-4降解，不从肾脏滤过 ? 血浆半衰期长达13小时，降糖作用24小时 - 97% 氨基酸序列与人 GLP-1 同源 通过酰基化与白蛋白结合；自联作用 C - 16 脂肪酸 (棕榈酰) His Ala Thr Thr Ser Phe Glu Gly Asp Val Ser Ser Tyr Leu Glu Gly Ala Ala Gln Lys Phe Glu Ile Ala Trp Leu Gly Val Gly Arg Glu Arg 7 9 36 利拉鲁肽 * 周围神经病变－患者失去痛觉 * 老年糖尿病神经病变 Claw foot – Dermopathy Neuropathy * 糖尿病与牙齿病变 * 糖尿病合并肝脓肿 * 糖尿病与痈 * 老年糖