老年高血压治疗-医学课件.ppt

培哚普利剂量加倍 降压疗效加倍 Julius S,J Clin Hypetens 2004,6:10-17. -4.7 -15.0 -7.6 -8.9 0 4 8 12 16 培哚普利4mg 培哚普利8mg 舒张压 收缩压 * * * * *P0.001 平均血压下降（mmHg） * MG Myers. Effects on blood pressure 6 and 24 h after dosing. Can J Cardiol 1996; 12 (11): 1191-1196 培哚普利剂量加倍 降压疗效加倍 -8.4 -15.9 -9.2 -11.1 0 4 8 12 16 培哚普利4mg 培哚普利8mg 舒张压 收缩压 * * * * *P0.05 血压下降幅度（mmHg） * 为什么培哚普利剂量加倍、降压疗效加倍？ * 循环ACE和组织ACE 对心血管系统的影响 Dzau VJ. Arch Interm Med. 1993;13: 937-942 肾脏 肾脏 循环RAS 短期作用 组织RAS 长期作用 醛固酮分泌 水/盐重吸收 肾小球内高压 血管肥厚 血管收缩 心脏 心脏 正性变时作用/ 致心律失常作用 心肌肥厚 * 90%以上的ACE是存在于人体组织中的 心脏和血管壁中含有丰富的ACE,主要来自自身的合成，可检测到其mRNA的表达 Zhuo JL, Froomes P, Casley D, et al. Circulation，1997， 96: 174-182. * Cardiovascular Therapy 2009;7:3455-360 脂溶性的培哚普利 抑制组织型的ACE作用更强 * 组织型培哚普利剂量增加，阻断ACE的作用增加 组织型培哚普利剂量增加与局部组织中的ACE结合更持久，对血管紧张素转换酶的抑制作用时间也更长，阻断ACE的作用增加，能长效平稳降压 组织型培哚普利剂量增加可显著上调内皮型一氧化氮合酶活性，降低内皮凋亡率和血管紧张素II水平，并增加缓激肽水平，明显改善依赖内皮的血管扩张功能 Ceconi C, et al. Cardiovasc Res. 2007 Jan 1;73(1):237-46. * 小 结 培哚普利显著降低高血压患者血压 培哚普利8mg剂量加倍，降压疗效加倍，来源于自身的脂溶性ACEI特性，抑制组织型的ACE作用更强 组织型培哚普利剂量加倍，阻断ACE作用增强，并且显著改善血管功能 * 主要内容 大剂量RAAS抑制剂在高血压治疗中的重要地位 培哚普利8mg剂量加倍，降压疗效加倍 培哚普利8mg是心血管保护的循证剂量 培哚普利8mg安全性好 * ACEI的靶器官保护 心脏保护作用 逆转LVH，改善心室功能，治疗心衰，降低心脏事件及死亡率 肾脏保护作用 减少蛋白尿，延缓肾功能恶化，减少终末期肾衰发生 缓解糖尿病肾病进展 血管保护 改善血管内皮功能，改善动脉顺应性，延缓动脉粥样硬化进展 * ACEI的靶器官保护的循证医学证据 证据： HOPE (ACEI心脏预防评估) SOLVD（ACEI左心室功能不全研究） AIPRI (ACEI治疗预防肾脏衰竭的进展) EUROPA (ACEI在稳定性冠心病患者的研究) PROTECT (ACEI消退血管增厚试验) PROGRESS (ACEI预防再卒中研究) 证实了ACEI在显著控制降低患者血压保护靶器官，降低心血管疾病死亡率和心血管事件 * ACEI是一类具有多效性作用的药物。它既可抑制循环RAS作用发挥降血压作用 在使用较大剂量时，尤其是对组织ACE亲和力强的ACEI，更可抑制组织RAS的过度激活而发挥对心、肾血管的保护作用 ACEI靶器官保护具有剂量依赖性 * ASCOT研究中的雅施达4-8mg/日 ------比较氨氯地平/培哚普利与阿替洛尔/苄氟噻嗪2种抗 高血压治疗方案对预防心血管事件的影响 Bjorn Dahlof et al. Lancet 2005;366:895-906 * 氨氯地平 ± 培哚普利(4-8mg) 阿替洛尔 ± 苄氟噻嗪 19,257 名 高血压患者 PROBE 设计 ASCOT-BPLA 研究者主导, 国际多中心参与 随机、对照研究 安慰剂 阿托伐他汀 10 mg 双盲 ASCOT-LLA 10,305 患者 TC ≤ 6.5 mmol/L (250 mg/dL) Bjorn Dahlof et al. Lancet 2005;366:895-906 * Summary of all end points Amlodipine ? perindopril better At