病毒性肝炎及实验室检测进展-医学课件.doc

go 张国军（首都医科大学附属北京天坛医院实验诊断中心）　　　 写在课前的话 病毒性肝炎种类较多，在我国发病率较高，以乙肝最为常见。学员通过本课件的学习，要熟悉病毒性肝炎的类型及共同特点；掌握病毒性肝炎各类型的特征（包括抗原抗体特性）；掌握病毒性肝炎的流行病学；掌握病毒性肝炎的发病机制；掌握各种肝炎的临床特点；熟悉实验室检测内容。 一．概述 病毒性肝炎是多种肝炎病毒引起的，以肝脏的炎症和坏死病变为主的一组传染病。主要通过粪－口、血液或体液传播。主要的临床表现：疲乏、食欲减退、肝肿大、肝功能异常，部分病例可以出现黄疸，无症状感染者较常见。 病毒性肝炎是我国感染率和发病率最高的传染病，其中以乙型病毒性肝炎最常见，大约有25% HBsAg阳性者可发展为慢性肝病（慢性肝炎、肝硬化、肝癌），乙型肝炎发生肝癌的相对危险率为10～100倍。 目前已经确定的病毒性肝炎有5型：甲型、乙型、丙型、丁型、戊型肝炎，最近发现两种：庚型和输血引起的肝炎。 这些肝炎病毒的共同特点： 除了乙肝病毒和输血引起的病毒属DNA病毒外，其余的都属RNA病毒；除了乙型肝炎病毒有3个主要抗原抗体系统外，其余的只有一个抗原抗体系统；甲型肝炎和戊型肝炎病毒在肝细胞内复制，可以通过胆汁从粪便排出；病毒的抵抗力较强，耐冷、耐干燥、一般消毒无效。 二．各种肝炎病毒的特征 （一）甲型肝炎病毒 甲型肝炎病毒（HAV）属小核糖核酸病毒科嗜肝RNA病毒属；甲肝病毒是球形，直径27 - 28 nm，无包膜；甲型肝炎病毒只有一个抗原抗体系统。抗甲型肝炎病毒IgM ，存在6个月，属近期感染；抗甲型肝炎病毒IgG， 可存在多年，表现既往感染。甲型肝炎病毒抗原可在粪便中检出，通常用于科研。 （二）乙型肝炎病毒 乙型肝炎病毒（HBV）属嗜肝脱氧核糖核酸病毒科哺乳动物病毒属；病毒颗粒直径42 nm ,含两部分：包膜部分含有表面抗原、糖蛋白、细胞脂肪；核心部分含有乙型肝炎病毒DNA、DNA-P和核心抗原。 HBV基因组的结构与功能：分为正链和负链，正链无编码功能，负链有4个开放的读码区：S、C、P和X。S区：编码包膜蛋白，前S1、前S2、HbsAg；C区：编码核壳蛋白，HBcAg，前C区编码HbeAg；P区：编码DNA-P，具有逆转录酶活性；X区：编码HBxAg，具有反激活作用。 HBV表面抗原通常出现于病毒感染的1 - 12 周，急性可持续1 - 20周，慢性可存续很多年。临床意义：在急性期是感染的标志，无传染性。 表面抗体通常在表面抗原转阴6 - 12 个月后出现，持续时间在10年以上。临床意义：表示是病毒感染之后的恢复期；有保护作用；疫苗接种后是否有效的标志。 核心抗原通常稍晚于表面抗原出现，在血清中持续时间不定，临床意义是表示乙型肝炎病毒在复制。 核心抗体出现于表面抗原阳性之后的3 - 5 周，可长期存在。临床意义：表示既往感染；无保护性。核心抗体分为两种： IgM和IgG。IgM 出现时间较早，消失较快， IgM 阳性表示是急性期或是慢性乙肝的急性发作期。IgG 出现时间较晚，可在患者血清存在多年，通常表示为过去感染，无保护性。 HBeAg 出现时间较晚，消失时间较早， 其阳性表示乙型肝炎病毒正在复制，具有传染性。HBeAg转阴后会出现抗-HBe，它在血清中持续时间不定，其临床意义表示乙型肝炎病毒复制在减少，无保护性。 HBsAg、HBeAg和抗-HBc，俗称“大三阳”，提示病毒复制活跃，病毒数量较多，传染性较强。这种组合90%以上呈现乙肝病毒DNA强阳性。 HBsAg、抗-HBe、抗-HBc，俗称“小三阳”，说明是急性或慢性乙型肝炎。多数情况下提示病毒复制低下，病毒数量少，传染性低。但不能认为“小三阳”没有传染性。在出现了病毒前 C 区基因变异的情况下，“ 小三阳”仍然可能有较高的病毒复制。如果“小三阳”伴有HBV DNA强阳性，一般认为是发生了前C区突变。 单纯抗-HBc阳性不诊断现症乙肝病毒感染，一般考虑隐性乙肝病毒感染痊愈者。如果持续抗-HBc高滴度伴肝功能损害，可化验HBV DNA以排除是否存在现症乙肝病毒感染。必要的时候行肝活检检测肝组织内的病毒。 如果除了HBsAg阳性和HBeAg阳性外，其余三项都阴性，说明是急性乙型肝炎早期，传染性很强。还有是HBsAg阳性和抗HBcAb阳性，其他都阴性，说明是急性或慢性乙型肝炎。 单纯抗-HBs阴性仅见于乙肝疫苗注射后，提示疫苗免疫成功，已经产生了对乙肝的保护力。当抗-HBs滴度超过10 mIU时具有较好的保护力。 抗-HBs和抗-HBc，其余三项都阴性，说明乙肝病毒感染的恢复期和痊愈期，提示对乙肝病毒产生了永久的免疫力。 可用HBeAg、 HBcAg、 HBV DNA表示乙肝病毒的复制情况。如在血中检出上述任何一项或多项，说明传染性