SLE-目标治疗-协和医院-赵岩.pptVIP

目前狼疮治疗的原则： 控制疾病活动度（活动评分贯穿整个治疗过程） 防止疾病所致的不可逆损伤 预防复发 目前狼疮治疗的原则： 阻止终末期肾病的发生 切记：狼疮的主要死因是心血管事件 应避免： 避免治疗带来的严重副作用和损伤（如CTX和雷公藤所致的闭经） 避免用控制病情活动的方案或药物治疗不可逆损伤 Thanks * 使用抗疟药组出现高血压、血栓、感染、终末期肾衰及死亡的发生率减低 * TMA型血管病存在血管内溶血的可能，血小板减少则可能是由于血管内皮损伤导致局部或广泛的凝血激活、血小板消耗所致 * 临床概念：血栓、血小板减少、微血管病性溶血性贫血、相应器官灌注不足的表现。根据主要受累器官不同又分为TTP和HUS，儿童患者以肾脏受累多见（溶血尿毒综合征），成年患者以多变的精神神经症状为突出表现（TTP）。有时这二者区分并不容易，病因也有很多。 1952年Symmers引进TMA作为一个病理概念，更广义，描述一大类病理上具有相同特点的疾病。 * 对于肾功能不全患者，ACEI/ARB药物需要根据GFR水平进行调整： 1.GFR 下降0-15%时，不需调整剂量； 2. GFR 下降15-30%时，不需调整剂量，但需在用药10-14天后复查，如仍在此范围内，继续常规检测； 3.GFR 下降30-50%时，药物需进行减量，并需要评估GFR下降的原因，每5-7天复查直至恢复到30%以内； 4.GFR 下降50%时，需停用药物，并需要评估GFR下降的原因，每5-7天复查直至恢复到15%以内。 The major proposed mechanisms of action of antimalarials on the immune system include: 抗疟药物对免疫系统作用的主要机制包括： (1)interference with lysosomal acidification and inhibition of proteolysis, chemotaxis, phagocytosis, and antigen presentation ；干扰溶酶体蛋白水解酸化和抑制趋化、吞噬、抗原提呈——HCQ可通过改变巨噬细胞内的胞浆内及胞浆小体内的pH值来干扰抗原的加工，从而阻断多肽与MHC分子结合而抑制受Ⅱ类MHC分子限制的抗原的递呈，HCQ的这一作用已被用于移植物排斥宿主的疾病。Fox和Kang研究强调，抗疟药似乎仅阻断自身抗原的呈递，并不干扰机体对外来抗原的免疫反应。 (2) decreasing macrophage-mediated cytokine production, especially interleukin (IL)-1 and IL-6；减少巨噬细胞介导的细胞因子的生产，尤其是白细胞介素（ IL ）-1和IL-6——氯喹和羟氯喹能减轻IL-1诱导的软骨降解。 (3) inhibition of phospholipase A2 and thereby antagonizing the effects of prostaglandins； 抑制磷脂酶A2，从而拮抗前列腺素的作用——羟氯喹可阻断前列腺素的生物合成，从而发挥抗炎作用。磷脂酶的阻断也能减低滑膜纤维母细胞缓激肽的作用抑制它的疼痛效应。 (4) Absorption and blocking of UV light cutaneous reactions ；吸收和阻挡紫外线光对皮肤的损伤——减轻皮疹及日光保护作用。 (5)binding and stabilizing DNA ；DNA的结合和稳定——羟氯喹通过喹啉环与DNA双螺旋相互作用，从而形成喹啉-DNA复合体，通过阻断脱氧核糖核酸酶的解聚作用，而稳定DNA；并抑制DNA和RNA多聚酶反应，抑制DNA复制和RNA转录，因此干扰蛋白质的合成，阻断DNA与抗DNA抗体的反应。 (6) inhibition of T and B-cell receptors calcium signaling ；抑制T和B细胞受体的钙信号——服用HCQ的RA患者的自身免疫反应受到抑制，但更为重要的是并不危害机体对外来细菌或病毒抗原的免疫反应。 (7) inhibition of matrix metalloproteinases ；抑制基质金属蛋白酶——抗软骨溶解。 (8)It was recently recognized that HCQ also inhibits toll-like receptors signaling；羟氯喹也抑制Toll样受体信号——Toll样受体对获得性免疫应答类型具有调控作用，多数TLRs活化后可以诱导抗微生物防御系统，产生IL-1β、IL-6和TNF以及趋化细胞因子，从而调节机体TH1