第十二章 麻醉性镇痛药-医学课件.ppt

阿片生物碱代表-吗啡及其衍生物 海洛因（二乙酰吗啡） * 吗啡的药理作用(重点掌握） 1. 作用于中枢神经系统 ⑴ 镇痛镇静作用 激动阿片受体，产生强大的镇痛作用。 改善疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，并可伴有欣快感。 * 吗啡药理作用 (重点掌握） ⑵ 镇咳作用（强大，但很少用） ⑶抑制呼吸：抑制脑桥呼吸调整中枢，使呼吸频率减慢，潮气量降低；急性中毒时呼吸频率可减至3-4次/分，最后呼吸停止，是吗啡急性中毒致死的主要原因。 * 吗啡药理作用(重点掌握） ⑷ 缩瞳：兴奋动眼神经缩瞳核，中毒时瞳孔 缩小， 针尖样瞳孔为其中毒特征。 (5) 其他: 兴奋延脑CTZ→恶心、呕吐。 抑制下丘脑释放：促性腺释放激素 促肾上腺皮质激素释放因子 * 吗啡药理作用 (重点掌握） 2.作用于平滑肌 ⑴ 兴奋胃肠平滑肌，提高肌张力，减缓推进性蠕动,引起便秘，用于止泻。 ⑵ 收缩胆道奥狄括约肌，胆道排空受阻，导致上腹 部不适甚至引起胆绞痛。胆绞痛时合用阿托品。 (3) 大剂量时收缩支气管平滑肌，故支气管哮喘患者及肺功能不全者禁用。 (4) 提高膀胱括约肌张力，致排尿困难，尿潴留。 (5) 降低子宫张力，对抗催产素对子宫的收缩作用， 延长产程，产妇禁用。 * 由于吗啡收缩胆道奥狄括约肌， 胆绞痛： 吗啡+阿托品 适宜合用 * 吗啡药理作用 3.作用于心血管系统 ⑴扩张阻力血管及容量血管，引起体位性低血压。 这与吗啡抑制延脑血管运动中枢、促组胺释放和 扩张外周血管等作用有关。 (2)间接扩张脑血管而使颅内压升高，主要由于呼吸 抑制，CO2潴留使脑血管扩张的结果。颅脑损 伤，颅内压高者禁用。 4.其他 抑制免疫系统和HIV诱导的免疫反应。 * 吗啡有哪些临床用途？ * 吗啡临床应用(重点掌握） 1. 镇痛：作用强、中枢性镇痛作用。 用于各种原因的疼痛。急性锐痛，如严重创伤、烧伤、手术后伤口痛、 骨折、晚期肿瘤等。 因易成瘾，一般仅用于其它镇痛药无效时。 对心肌梗塞性心前区剧痛（血压正常者）有效。 * 临床应用(重点掌握） 2. 心源性哮喘辅助治疗: ① 吗啡扩张血管，减少回心血量，减轻心脏负担。 ② 镇静作用，消除患者焦虑恐惧情绪。 ③ 抑制呼吸，降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，使呼吸由浅快变深慢。 3. 止泻 阿片酊——单纯性腹泻 * “心源性哮喘”常在夜间发作 * 体循环和肺循环 * * 吗啡是如何发挥镇痛作用的？ * 疼痛的感觉传入 代谢产物、 前列腺素、 缓激肽、 辣椒素 阿片肽、 神经肽、 经典递质 与传递有关 * 体内“自身抗痛”作用机制 遭受到疼痛刺激时，自身抗痛机制发挥作用。 自身抗痛系统： 1.内阿片肽能神经元 2.内阿片肽（脑啡肽） 3. 阿片受体（ μ、κ、δ受体） * 阿片受体对痛觉信号传导的调控 * 体内“自身抗痛”分子作用机制 内阿片肽能神经元→释放内阿片肽（脑啡肽）→激动阿片受体→通过G蛋白偶联机制→抑制AC→Ca内流↓、K外流↑→前膜递质（P物质等）释放↓→突触后膜超极化→阻止痛觉冲动的传导、传递→镇痛。 * 吗啡的镇痛机制-激动阿片受体 吗啡通过激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的阿片受体，模拟内源性阿片肽而发挥镇痛作用。 作用于边缘系统和蓝斑的阿片受体，则可减缓疼痛所引起的不愉快、焦虑等情绪和致欣快感。 * 阿片受体 在体内的分布 ①脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质 密度较高——与痛觉的感受和整合有关。 ②边缘系统及蓝斑核密度最高——与情绪、精神活 动有关。 ③中脑盖前核与缩瞳有关。 ④延脑的孤束核与咳嗽反射有关。 ⑤脑干极后区与恶心呕吐有关。 ⑥迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在。 * 吗啡的一般体内过程 1.吸收：胃肠给药，首过消除大，生物利用度低。皮 下、肌内注射吸收好。常用量（5-10mg），维持4-5小时。 2.分布：肾、肺、肝脾和肌肉等部位。可透过胎盘，小量进入血脑屏障。 3. 代谢：肝脏。主要与葡萄糖醛酸结合。 4.排泄：大部分肾排泄，少量乳汁和胆汁 (孕妇、哺乳期妇女禁用） 。 * 吗啡不良反应 1. 治疗量：恶心、呕吐、便秘等。 2. 用量过大，急性中毒: 表现昏迷、瞳孔缩小、呼吸抑制、血压下降