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甾体激素类药的基本结构 环戊烷并多氢菲 第一节 甾体激素 (一)作用: 维持生命、调节性功能、机体发育、免疫调节、皮肤疾病及生育控制等有重要作用。 结构分类 5α-系和5β-系 甾核四个环的实际稠合方式主要表现为A/B顺式(cis)和反式(trans)两种,其特征是5-H的取向,即5α-H和5β-H。甾类化合物由此可分为5α-系和5β-系两大类。 5α-系 5α-系:甾类化合物中A/B为反式稠合,5-H为α型,该类甾类化合物称为5α-系。 5β-系 5β-系:甾类化合物中,A/B为顺式稠合,5-H为β型,称为5β-系。 直立键和平伏键 与环平面垂直的键称为直立键或a键;与环平面平行的键称为平伏键或e键。 (五)一般性质 1、显色反应 (1)与强酸(浓硫酸)的显色反应 甾体激素药物溶于乙醇后,能与浓硫酸显色,可应用于该类药物的鉴别(见表10-1)。 表10-1 甾体激素药物与浓硫酸的显色反应 (2)官能团的显色反应 1)17α-醇酮基的还原性: 肾上腺皮质激素分子结构中含17α-羟酮基,具有强还原性,能与碱性酒石酸铜反应,生成砖红色沉淀。 2)羰基的显色反应: C3-酮基、C21-酮基,能与羰基试剂如2,4-二硝基苯肼、硫酸苯肼、异烟肼等生成有色腙类化合物。11-酮基由于空间障碍,在一般条件下很难发生上述反应。 3)甲基酮的显色反应: 在碱性条件下与亚硝基铁氰化钠作用产生蓝紫色阴离子复合物。 2、沉淀反应 含有末端炔基(-C≡CH) ,能与硝酸银生成白色金属炔化物沉淀。如炔雌醇、炔诺酮 (一)雌激素的结构特征 ① 基本母核是雌甾烷; ② A环为苯环; ③ 3-酚羟基, C10无甲基; ④ 17β-OH或 =O 。 性 质: (1)具酚羟基,见光易氧化变色,应遮光贮存。 (2)与硫酸反应,溶液显黄绿色荧光。 (3)与三氯化铁显草绿色,再加水稀释,则变为红色。 用 途: 本品为雌激素,临床上主要用于卵巢功能不全所引起的各种疾病,如功能性子宫出血、绝经期综合症等。本品口服无效,因口服后经胃肠道微生物降解及肝脏代谢迅速失活,一般制成霜剂或栓剂使用。 性质: 1.己烯雌酚几乎不溶于水,由于结构中有酚羟基,可溶于稀氢氧化钠溶液。 2.己烯雌酚与硫酸作用,溶液显橙黄色,加水稀释颜色消失。 3、能与FeCl3反应,先显绿色,后缓缓变为黄色。 4、本品含双键,能使高锰酸钾褪色。 ???? 用途:为全合成的非甾雌激素,可口服,用途与雌二醇相同,也用于前列腺癌。 【重点回顾—学习方法】 从天然雌激素的不能口服和作用持续时间短的缺点出发,设计合成对于代谢稳定的雌二醇衍生物,具有长效和可以口服的特点。学习药物结构时,应该从母核→主要药物→衍生物这样的顺序记忆。那么,具体到雌激素就是雌甾烷母核→雌二醇→炔雌醇→炔雌醚 。 三、雄甾烷类药物 雄性激素:促进男性性器官及副性征的发育、成熟, 对抗雌激素抑制,抑制子宫内膜生长及卵巢,垂体功能,具有蛋白同化作用。 同化激素:促进蛋白质合成和骨质形成,刺激骨髓造血功能,以及蛋白质代谢,从而使肌肉增长,体重增加。 常见的雄性激素及蛋白同化激素 (一)雄激素 1.雄激素的结构特征 ① 基本母核是雄甾烷; ② △4-3-酮; ③ 17β-羟基(或羟基与羧酸成的酯)。 2.雄激素的稳定性及增加稳定性的结构改造 天然雄激素—睾酮不稳定,易在消化道被破坏,故口服无效,注射给药作用时间短。为增加稳定性和延长作用时间,寻找口服有效且高效、低毒的药物,对睾酮进行了一系列的结构改造,主要是: (1)17β-OH成酯,使稳定性增加,吸收缓慢,作用时间延长;如丙酸睾酮。 (2)17α位引入甲基,使其成为叔醇增加位阻,对酶稳定而难于氧化,稳定性增加,称甲睾酮,可以口服。 (二)蛋白同化激素 2、睾酮类 在睾酮的结构中引入17α-乙炔基得到 具有孕激素活性的炔孕酮(妊娠素),为发展新 的一类孕激素开辟了途径。在炔孕酮(妊娠素) 结构中去除19-甲基,口服孕激素活性较妊娠 素强5倍,称为炔诺酮。将炔诺酮结构中18位 的甲基换成乙基,称为炔诺孕酮,其孕激素活性 为炔诺酮的5~10倍,仅左旋体有活性,称为 左炔诺孕酮临床用作口服避孕药。 3、孕激素的结构特征 孕激素类药物共同的结构特征为: ① 基本母核是孕甾烷; ② Δ4-3-酮; ③ 17-甲基酮或17β-羟基、17α-炔基、17α-羟基。 性质: 1.具有右旋光性。 2.17位有甲基酮,在碳酸钠及醋酸铵的存在下,能与亚硝基铁氰化钠反应显蓝紫色。其他常用的甾体药物仅呈浅橙色或无色。 (故此反应为黄体酮的专属性反应)
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