局部麻醉讲义资料.ppt

氨代烷基侧链 此类药物的成功，认识到氨代烷基侧链的 重要性 — Cocaine 分子中复杂的Ecgonine结构只 不过相当于氨代烷基侧链的作用 临床应用 Procaine至今仍为临床广泛使用的局部 麻醉药 具有良好的局部麻醉作用，毒性低，无成 瘾性 用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外 麻醉和局部封闭疗法 合成 理化性质 性状（pKa (HB+) 8.8） 2. 还原性 3. 水解性 4. 鉴别反应 性状： 盐基（free base） 水溶液加氢氧化钠溶液，析出油状的 Procaine。 放置后形成结晶（mp. 57-59℃） 还原性 在空气中稳定 对光线敏感，宜避光贮存 水解性 鉴别反应 Procaine 显芳伯胺的反应 — 在稀盐酸中与亚硝酸生成重氮盐 — 加碱性β-萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料 体内代谢 水解成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇 — 前者80%可随尿排出，或形成结合物后排出 — 后者30%随尿排出 其余可继续脱氨、脱羟和氧化后排出 普鲁卡因的缺点： 各种普鲁卡因的衍生物 苯环上的变化 部分酯类局部麻醉药 碳链的变化 碳链上引入甲基，麻醉作用延长 — 因立体障碍使酯键不易水解 氨基侧链的变化 将乙醇胺侧链延长，也不会降低活性 局部麻醉药 中国古代麻醉药之谜 古代名医华佗曾创制麻沸散，并成功地用之于外科大手术中。《三国志》载：“若病结积在内，针药所不能及，当须刳割者，便饮其麻沸散，须臾便如醉死无所知，因破取。病若在肠中，便断肠湔洗，缝腹膏摩，四五日差，不痛，人亦不自寤，一月之间，即平复矣。”这是人类文化史上最早的腹部手术记录，实在令我们引以自豪。试想，不必做脊椎穿刺，只要口服一些药就可以达到全身麻醉，施行手术，多么舒适和方便。即使用现代医学的眼光看，这也是一种令人神往的麻醉方法。而中国在1800 年前就已经做到了，其关键就是有了麻沸散这种功效神奇的麻醉药！那么麻沸散究竟是什么药呢？因为史料缺乏，详情不可确知，便成了千古之谜。 华佗 麻沸散 1846年以前的外科手术 为减少病人的痛苦，医生必须在短短的几分钟 内，给病人把手术做完 － 切除乳房 半分钟 － 膀胱取石 一分钟 麻醉药的发现 化学品（乙醚、氯仿、笑气N2O） 娱乐用品 “我并非在可乐的梦幻中，我却为狂喜所支配；我胸怀内并未燃烧着可耻的火，两颊却泛出玫瑰一般的红。我的眼充满着闪耀的光辉，我的嘴喃喃不已地自语，我的四肢简直不知所措，好象有新生的权力附上我的身体。” 第一次公开麻醉手术 医生的回忆 Morton的墓志铭 在他之前，手术始终是死 亡的痛苦； 在他之时，痛苦得到了防 止和避免； 在他之后，科学制服了疼 痛 麻醉药的分类 全身麻醉药 — 吸入麻醉药（气体或易挥发液体） — 静脉麻醉药（巴比妥类和非巴比妥类） 局部麻醉药 局部麻醉药 Local Anesthetics 局部使用时能够阻断神经冲动从局部向大脑传递 的药物 在口腔、眼科、妇科和外科小手术中暂时解除 疼痛 局部麻醉药作用机理 降低神经细胞兴奋性 — 不影响静息电位 阻断钠离子传导，发挥作用 — 与钠离子通道的某个（些）位点结合 — 结合位点的精确定位，以及如何使所有的局部 麻醉药都作用于共同的位点，有待更深入的 研究 局部麻醉药的分类 酯类（普鲁卡因） 酰胺类（利多卡因） 氨基酮类 氨基醚类 氨基甲酸酯类 脒类 其它类 一、酯类 共同的基本结构 酯的两部分 — 芳香酸 — 氨基醇 盐酸普鲁卡因 结构与命名 结构特点 构成酯的两部分 发现 从剖析活性天然产物分子结构入手进行药物 化学研究的经典案例 古柯树叶 1532年人们知道 秘鲁人通过咀嚼 古柯叶来止痛 可卡因 苯甲基芽子碱 可卡因的缺点 具有成瘾性及其它一些毒副反应 — 致变态反应性 — 组织刺激性及 — 水溶性不稳定等 价格高 结构简化，寻找更好的局部麻醉药 可卡因的结构剖析 水解得爱康宁（Ecgonine）、苯甲酸及甲醇 三者都不具局部麻醉作用 用其它羧酸代替苯甲酸成酯，麻醉作用降低或完全消失 苯甲酸酯在Cocaine的局部麻醉作用中的 重要性 可卡因的结构简化 简化爱康宁的结构 合成的α-优卡因和β-优卡因，都具有局部 麻醉作用 莨菪烷双环结构非必要 打开四氢吡咯环，保留苯甲酸酯结构 苯甲酸酯类的研究 氨基苯甲酸酯类的研究 解决水溶性问题？ 苯甲酸酯类的研究 醇胺