常见的MTHFR C677T 基因检测(综合)20170731.ppt

MTHFR C677T 基因检测 科技温暖人生 Innovations Enrich Your Life 西安金磁纳米生物技术有限公司 苏州（金磁）纳米科技有限公司 陕西省纳米生物医学检测工程研究中心 目录 Innovations Enrich Your Life 01 叶酸的功能及特性 02 03 叶酸代谢与出生缺陷 出生缺陷的干预及叶酸的作用 04 心脑血管疾病及叶酸的作用 05 总结 01 叶酸的功能及特性 Innovations Enrich Your Life 叶酸 叶酸 是一种水溶性维生素，也称为维生素 B9。自然界存在的叶酸有多种化学形式，存在于食品中的叶酸folates，也是人体内的代谢活性形式，而强化食品和维生素补充剂中的叶酸Folic acid主要是合成形式 。 叶酸的生理功能 参与蛋白质和核酸的合成 参与蛋白质的合成代谢，并在细胞合成核酸，包括核糖核酸(RNA)、脱氧核糖核酸(DNA)的生物化学反应中扮演重要的角色，是蛋白质和核酸合成过程中的必需因子。 叶酸是细胞增殖过程不可或缺的物质，在细胞分裂和成熟发育中起重要作用。 参与卟啉基的形成 血红蛋白结构中卟啉基的形成，参与红细胞和白细胞的分裂和成熟，因此是骨髓造血过程不可缺少的物质。 糖和氨基酸代谢时的必要物质 参与甘氨酸和丝氨酸的相互转化，使苯丙氨酸形成酪氨酸，使组氨酸形成谷氨酸，使半胱氨酸形成甲硫氨酸等。 参与脂肪酸的代谢 参与大脑中长链脂肪酸的代谢，参与肌酸和肾上腺素的合成等。 叶酸参与核酸合成与氨基酸代谢 核酸合成 叶酸在DNA代谢中通过两条通路发挥关键作用： (1)从前体 (胸腺嘧啶和嘌呤)合成到DNA的过程依赖叶酸 (2) 甲硫氨酸到同型半胱氨酸的转化过程需要叶酸，甲硫氨酸也是S-腺苷甲硫氨酸（SAM）合成所需的，SAM 是许多生物甲基化反应的甲基集团 (一碳单位)的供体 ，包括DNA，RNA，蛋白质，磷脂的甲基化。DNA甲基化影响基因表达调控，在细胞分化过程中至关重要。 DNA甲基化的异常与癌症的发生有关。 01 氨基酸代谢 许多重要的氨基酸（甲硫氨酸、半胱氨酸、丝氨酸、甘氨酸和组氨酸）的代谢过程中都需要叶酸。甲硫氨酸合成酶(MTR)催化甲硫氨酸到同型半胱氨酸的转化，这一过程不仅需要叶酸（5-甲基四氢叶酸），还需要维生素B12。因此，叶酸（和/或维生素B12）缺乏将导致甲硫氨酸减少和同型半胱氨酸的积累。高水平的血浆同型半胱氨酸已被证实是心脑血管疾病和痴呆等许多慢性疾病的危险因素 02 叶酸在二氢叶酸还原酶的催化下，生成四氢叶酸，是叶酸的活性形式。四氢叶酸是一碳单位的载体，一碳单位在体内参加多种物质的合成代谢。 J Nutr. 1999;129(4):779-782. 导致叶酸缺乏的原因 膳食中 叶酸缺乏 治疗药物干扰叶酸代谢：如抗惊厥药，甲氨蝶呤等 肿瘤或炎症会导致细胞分裂和代谢的速率加快，引发机体对叶酸的需求 长期的酗酒和抽烟导致叶酸缺乏 孕期需要增补叶酸来维持快速的细胞复制和胎儿，胎盘及母体组织的生长 吸收不良导致叶酸缺乏，包括炎症性肠道疾病（克罗恩病和溃疡性结肠炎）和腹腔疾病 遗传疾病会影响叶酸的吸收，转运和代谢，导致叶酸缺乏或阻碍其代谢功能 基因突变导致叶酸代谢途径中关键酶活性降低，引发叶酸代谢障碍 02 叶酸代谢与出生缺陷 叶酸代谢通路及关键酶 亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) 是叶酸和同型半胱氨酸代谢途径中的关键酶，MTHFR将体内的 5,10 -亚甲基四氢叶酸还原为 5-甲基四氢叶酸。5-甲基四氢叶酸是组织和血清叶酸的主要形式，参与体内多种重要的生化反应。对蛋白质、核酸合成，各种氨基酸代谢有重要作用。 MTHFR C677T是MTHFR基因第4外显子上的第677个核苷酸上发生了C→T突变，该突变使MTHFR的活性降低，从而导致叶酸代谢障碍，引起血液中同型半胱氨酸（Hcy水平升高） ,甲硫氨酸含量下降 ,这将会引发核酸或蛋白甲基化异常，从而导致心脑血管疾病、新生儿出生缺陷、不孕不育、癌症等多种疾病发病风险的提高。 MTHFR C677T基因多态性影响叶酸代谢 01 02 20% - 53% 的个体携带有一个T等位基因 (677C/T 基因型) 3% - 32% 的个体携带有两个T等位基因（677T/T基因型） Nat. Genet. 10: 111-113, 1995 MTHFR 677位点风险基因型 高同型半胱氨酸血症DNA甲基化异常 叶酸代谢能力下降 MTHFR 677酶活性降低 新生儿出生缺陷 不孕不育 心脑血管疾病 肿瘤相关疾病 J Med Genet. 2003;40(8):619-625. 叶酸缺乏与出生缺陷疾病 膳食中叶酸补充不足 叶酸缺乏 MTHFR基因突变导致叶酸利用能力不足 对母婴影响 对母体的损伤