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* * 显性遗传性脑血管病伴皮层下梗死和白质脑病 简称(CADASIL)，是一种成年发病的显性遗传性脑动脉病，致病基因定位于19p的Notch3基因，Notch3由23个外显子组成，编码含有2321个氨基酸的跨膜受体蛋白 。 本病是第一个证实也是最常见的遗传性脑动脉病。 根据苏格兰的研究认为CADASIL在苏格兰成人最低发病率可能为每10万人1.98，突变发生率为每10万人4.14左右 ，目前全世界共有600多个家系报道，主要为高加索人种，在亚洲日本最早在1997年报道本病，目前国内包括台湾在内经病理和基因检查证实的家系不足20个。 临床特点是偏头痛、反复发作的缺血性脑卒中、痴呆以及精神异常。没有高血压、糖尿病以及高脂血症等常见的脑血管病危险因素。 头颅MRI特点是发现大脑白质出现广泛的疏松改变伴随多发的腔隙性脑梗死 * * * * * * * * * * * * * * * * * * 典型临床特点 多在中年发病，具有家系遗传性 临床主要症状为缺血性卒中、皮质下痴呆 先兆性偏头疼和精神症状 临床特点 偏头痛：高加索患者常有偏头痛发作； 首次发作时间早于卒中发作约10年，大约30岁，与性别无关； 发生率大约为20%～30%； 临床特点 中风：大约80%的患者有多发性皮质下梗死表现，发作时间通常在40～50岁； 部分表现为短暂性脑缺血发作（TIA） 部位主要在颞叶、顶叶、额叶白质，内囊、外囊、基底节和丘脑等 临床特点 部分病人可表现为4种腔隙性脑梗死症状，如纯运动性卒中，共济失调性偏瘫、纯感觉性卒中、感觉动物性卒中。 部分患者表现为后循环梗死的病理表现，如构音困难、共济失调、表达性言语困难、视野障碍等。 CADASIL的重要特点之一是约84%患者无高血压、糖尿病、高血脂等血管危险因素。 临床特点 进行性血管性痴呆和精神障碍：约30-60%患者表现为进行性痴呆，此为该病发展的一个阶段，例如注意力下降、认知障碍、记忆力下降伴假性球麻痹、步态困难、锥体束征阳性等。 约20%患者精神异常，如严重抑郁、躁狂、自杀行为或自杀倾向。 临床特点 癫痫：少见，有报道一个法国家系45名患者中有3例为癫痫大发作。 一个意大利家庭并无CADASIL典型表现，仅以癫痫发作为主要表现。 CADASIL发病规律 检验检查 头颅MRI：MRI通常表现为大脑半球白质广泛长T1 、长T2异常信号，多位于皮层下、脑室周围，弓状纤维不累及，早期可散在、斑片状、逐渐进展并左右大脑半球近似对称。 基底节区可出现多发散在边界清晰的腔隙性脑梗死灶。 脑干可出现腔隙性梗死灶或边界欠清的白质病变。 小脑一般不受累及。 检验检查 外囊和胼胝体病变对于CADASIL的诊断具有较高的敏感性和特异性； 颞极受累对诊断CADASIL的敏感性和特异性亦可分别达到89 %和86%； 检验检查 检验检查 眼底检查可直接观察弥漫性视网膜动脉狭窄 典型病理改变是平滑肌细胞表面出现GOM 检验检查 DSA:CADASIL患者不适宜行脑血管造影。 有报道，16例患者作脑血管造影，11例发生并发症。 其中38%患者为一过性副反应，可逆性反应占19%，永久性反应占13%。 发生机制可能是Notch3基因突变导致血管超微结构功能改变，加之造影剂毒性反应诱发 谨慎DSA检查 基因改变 1993年，Tournier-lasserve等首次从两个法国CADASIL家系中将CADASIL基因定位于19q12，即在D19S199到D19S226的2cM区域上。进一步用微小卫星标志物D19S885，D19S253，D19S923和D19S929分析发现CADASIL基因位于着丝点区域D19S253，端粒区域位于D19S929。 1996年，确定CADASIL缺陷基因为Notch3基因。Notch 3基因主要编码高度保守跨膜受体，并参与胚胎发育过程中特异性细胞死亡过程。它包含33个外显子，编码一个2321氨基酸的跨膜蛋白，其细胞外结构域包含有34个EGF重复片段。 基因改变 德国和法国的研究为75%的突变在3和4 外显子 意大利患者多数在11号外显子，18%在4号外显子 Dotti MT J Neurol Neurosurg精神病学.2005;76(5):736-8 基因突变 外显子4突变 英国73% 德国58.3% 意大利18％。 中国大陆28.6%，外显子3最多，其次为4。 中国大陆应先测外显子3和4，其次是6和11。 脑外器官受累 早发心肌梗死以及视神经的损害 周围神经损害 肾脏的损害 免疫功能异常 鉴别诊断 隐性遗传性脑动脉病伴皮层下梗死和白质脑病(Maeda综合征)：发病年龄比CADASIL 略早, 多在25-30岁发病, 具有常染色体隐性遗传特点, 家族中有近亲结婚史