阿卡波糖(卡博)研究新进展.ppt

阿卡波糖研究新进展 1.阿卡波糖与IGT 2.阿卡波糖与心血管事件 3.阿卡波糖作为联合用药的应用 阿卡波糖的结构和作用机理 阿卡波糖为一假性四糖，其结构中含有环己六醇、氨基糖及两分子右旋葡萄糖。 其作用机制不同于其他口服降糖药物 ● 抑制肠壁上α-糖苷酶，延缓碳水化合物、多糖 分解为葡萄糖，使肠道吸收缓慢从而降低血糖 ● 不刺激胰岛素的分泌，减低胰岛素的需要量， 可提高胰岛素的敏感性 阿卡波糖 延缓碳水化合物的吸收 阿卡波糖与IGT 单剂使用阿卡波糖，考察血糖波动情况 临床研究证实：阿卡波糖降低T2DM餐后血糖峰值，同时减小血糖波动，改善血管内皮功能 阿卡波糖对2型糖尿病患者外周血单个核细胞NF-kB 结合活性的影响 CRP与代谢综合征 C反应蛋白是机体防御分子受其他炎症因子(白介素IL-6 IL-1B IL-8 TNF-a)调控, 与IL-6关系最密切 CRP通过下列机制促代谢综合征发展: 1.刺激单核细胞释放IL-6 IL-1 TNF-a, 介导内皮细胞产生单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1) 内皮细胞黏附分子 2. 抑制内皮型一氧化氮合酶活性 降低NO所致血管扩张 3.促TNF-a释放 干扰胰岛素早期信号传导 抑制脂肪合成 增加脂肪分解和PAI-1分泌 抑制GLUT4 PPAR-r的表达 6家中心，历时3年，前瞻性的研究 中国第一个药物干预IGT的临床试验 全球第一个全面比较阿卡波糖和二甲双胍干预IGT、 预防糖尿病作用的研究 阿卡波糖与心血管事件 阿卡波糖与心血管危险因素 心血管危险因素 阿卡波糖作用特点 高血糖/餐后血糖峰值 下降 胰岛素抵抗 改善 (NGT/IGT/DM) 甘油三酯 下降 LDL-胆固醇 下降 HDL-胆固醇 升高 血压 预防高血压 降低血压(收缩/舒张) 体重 下降或不增加 纤溶/凝血机制异常 改善 血管炎症 有益 交感神经兴奋性 下降 增龄 中老年患者尤其适用 临床研究证实：阿卡波糖改善餐后高血糖，降低纤维蛋白原水平 改善纤维蛋白原水平，保护心血管 STOP-NIDDM颈动脉中膜厚度的研究--德国一个中心阿卡波糖组57例,安慰剂组60例,随访4年 B超检测颈动脉中膜厚度 (双侧检测,计算其平均值) 阿卡波糖显著降低IGT人群平均IMT厚度 阿卡波糖可改善低密度脂蛋白引起的动脉粥样硬化 阿卡波糖治疗组前后比较 Acarbose in the prevention of cardiovascular disease in subjectswith impaired glucose tolerance and type 2 diabetes mellitusSophie Delorme1 and Jean-Louis Chiasson 高血压增加2型糖尿病并发症的危险 高血压糖尿病患者与血压正常糖尿病患者相比： 显著增加了糖尿病相关性死亡危险，特别是由心血管事件所致的死亡 （高血压较正常血压患者的优势比为1.82） 显著上升心肌梗塞、心绞痛、中风、截肢等主要并发症发病率 （高血压较正常血压患者的优势比为1.56） 糖尿病高血压患者与正常血压非糖尿病患者相比的心血管事件相对危险性 在MRFIT平均12年的随访后，不同收缩压水平糖尿病与非糖尿病男性的心血管死亡率 显著降低收缩压 舒张压的改变 阿卡波糖作为联合治疗药物的应用 阿卡波糖与赖脯胰岛素的联合使用 阿卡波糖与瑞格列奈联合使用 联合用药按血糖状况选药 同时改善空腹及餐后高血糖 磺脲类、双胍类、格列酮类， 每日 2 次预混胰岛素 主要改善餐后高血糖 α-糖苷酶抑制剂，格列奈类 快速胰岛素：Lispro，Aspart 主要改善空腹血糖 睡前NPH，Glargine，Detemir 阿卡波糖与胰岛素合用可减少1型糖尿病低血糖发生 阿卡波糖在强化治疗中的地位 有效降低即时血糖→减少餐后血糖迁移引起的血糖高度 变异性 降低 空腹血糖及HbA1c 长期使用不会失效 单用不引起低血糖 不增加体重 改善胰岛素分泌和胰岛素抵抗 有效降低心血管事件和心肌梗死发病危险 由于阿卡波糖特殊的作用机制，与其它任何类型降糖药物联合使用均获得显著临床疗效 获得降糖收益和低血糖发生风险之间的平衡 阿卡波糖适用于2型糖尿病的全过程 糖耐量低减（IGT）阶段 预防2型糖尿病