《生物等效性研究的统计学指导原则(征求意见稿)2018.6.docVIP

PAGE \* MERGEFORMAT 1 指导原则编号: 【 H 】 G C L 生物等效性研究的统计学指导原则 (征求意见稿) 二〇一八年六月 目录 TOC \o 1-3 \h \z \u HYPERLINK \l _Toc516488633 一、 概述 PAGEREF _Toc516488633 \h 3 HYPERLINK \l _Toc516488634 二、 研究设计 PAGEREF _Toc516488634 \h 3 HYPERLINK \l _Toc516488635 （一）总体设计考虑 PAGEREF _Toc516488635 \h 3 HYPERLINK \l _Toc516488636 （二）样本量 PAGEREF _Toc516488636 \h 5 HYPERLINK \l _Toc516488637 （三）受试者脱落 PAGEREF _Toc516488637 \h 6 HYPERLINK \l _Toc516488638 （四）残留效应 PAGEREF _Toc516488638 \h 6 HYPERLINK \l _Toc516488639 三、 数据处理和分析 PAGEREF _Toc516488639 \h 6 HYPERLINK \l _Toc516488640 （一）数据集 PAGEREF _Toc516488640 \h 6 HYPERLINK \l _Toc516488641 （二）数据转换 PAGEREF _Toc516488641 \h 7 HYPERLINK \l _Toc516488642 （三）统计假设与推断 PAGEREF _Toc516488642 \h 7 HYPERLINK \l _Toc516488643 （四）数据分析 PAGEREF _Toc516488643 \h 8 HYPERLINK \l _Toc516488644 （五）离群数据处理 PAGEREF _Toc516488644 \h 9 HYPERLINK \l _Toc516488645 （六）其他问题 PAGEREF _Toc516488645 \h 9 HYPERLINK \l _Toc516488646 四、 结果报告 PAGEREF _Toc516488646 \h 9 HYPERLINK \l _Toc516488647 （一）随机化 PAGEREF _Toc516488647 \h 9 HYPERLINK \l _Toc516488648 （二）统计学方法 PAGEREF _Toc516488648 \h 10 HYPERLINK \l _Toc516488649 （三）统计分析结果 PAGEREF _Toc516488649 \h 10 HYPERLINK \l _Toc516488650 五、 数据管理 PAGEREF _Toc516488650 \h 10 HYPERLINK \l _Toc516488651 六、 术语表 PAGEREF _Toc516488651 \h 11 概述 生物等效性（Bioequivalence, BE）研究是比较受试制剂（T）与参比制剂（R）的吸收速度和吸收程度差异是否在可接受范围内的研究，可用于化学药物仿制药的上市申请，也可用于已上市药物的变更（如新增规格、新增剂型、新的给药途径）申请。 目前生物等效性研究通常推荐使用平均生物等效性（Average Bioequivalence, ABE）方法。平均生物等效性方法只比较药代动力学参数的平均水平，未考虑个体内变异及个体与制剂的交互作用引起的变异。在某些情况下，可能需要考虑其他分析方法。例如气雾剂的体外BE研究可采用群体生物等效性（Population Bioequivalence，PBE）方法，以评价制剂间药代动力学参数的平均水平及个体内变异是否等效。 本指导原则旨在为以药代动力学参数为终点评价指标的生物等效性研究的研究设计、数据分析和结果报告提供技术指导，是对生物等效性研究数据资料进行统计分析的一般原则。在开展生物等效性研究时，除参考本指导原则的内容外，尚应综合参考《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》和《药物临床试验的生物统计学指导原则》等相关指导原则。 研究设计 （一）总体设计考虑 生物等效性研究可采用交叉设计或者平行组设计。 1.交叉设计 生物等效性研究一般建议采用交叉设计的方法。交叉设计的优势包括：可以有效减少个体间变异给试验评价带来的偏倚；在样本量相等的情况下，使用交叉设计比平行组设计具有更高的检验效能。 两制剂、两周期、两序列交叉设计是一种常见