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维生素 D的临床意义 深圳市新产业生物医学工程股份有限公司 Shenzhen New Industries Biomedical Engineering Co., Ltd. 国内市场部 何椿鹏 维生素D（Vitamin D）是一类脂溶性的维生素，是一种能维护身体健康的多功能激素，在控制体内钙磷水平和骨骼钙化上具有重要作用，而且对于骨外系统，包括心血管系统，免疫系统，神经系统，糖代谢，细胞增殖分化等方面，都具有十分重要的作用。 总维生素可在肝脏内转化成25-羟基维生素，并在肾脏内被进一步羟基化生成具有活性的1,25二羟基维生素。 维生素D2 维生素D3 25羟基维生素D3 1，25羟基维生素D3 维生素 D 血清中25-羟基维生素D含量是总维生素D营养状况的最好指标。 紫外线照射皮肤可将人体内7-脱氢胆固醇转变为维生素D3 紫外线照射 维生素D的获取 维生素D在肝脏中羟基化，形成25-羟基维生素D。 肝脏中羟基化 血清25-羟基维生素D是机体维生素D含量的最好指标。 维生素D的代谢 维生素D的代谢 维生素D的生理作用 维生素D可促进钙与磷在肠道的吸收，促进肾小管对于钙，磷的重吸收，提高血液中钙，磷的水平。 调节体内钙磷水平 维生素D的生理作用 维生素D可与细胞中的维生素D受体VDR（Vitamin D Receptor）结合，结合后VDR通过细胞信号传导途径进入细胞核，激活特定基因的表达，产生相应的生理作用。 VDR 属于核内类固醇/甲状腺激素受体超基因家族成员，几乎遍布所有细胞的细胞核，包括心，脑，肝脏，肾脏，骨骼，泌尿生殖器，甲状旁腺及各类免疫细胞中，都有VDR的分布，基因组中至少有2600个VDR结合微点，可以明显改变229个基因的表达。 维生素D对于全身组织具有调节作用 维生素D的生理作用 因此维生素D可以作用于多种细胞，与许多生理功能及疾病相关。 维生素D的基因调节作用 维生素D的生理作用 维生素D与疾病 维生素D能有有效的预防佝偻病和骨质疏松症。 维生素D缺乏影响钙磷代谢，导致机体不能有效的吸收钙离子，影响骨钙化，导致骨质疏松及佝偻病的产生。 每日补充维生素D至少达到700IU,并使血清维生素D含量达到40ng/ml的水平，可有效的增加骨密度及减少骨折的发生。 维生素D与骨骼健康 如果VD补充不充分，而大量补充钙，不但不能有助于骨骼对于钙的利用，还可能引起心血管的钙化，导致心脏病的发生。 维生素D含量(nmol/L) 维生素D与骨骼健康 我国目前至少有6 944万人患有骨质疏松，另有2．1亿人低骨量，存在患骨质疏松的风险；我国约70％一80％的中老年骨折是因OP引起的，其中每年新发椎体骨折约有181万人、髋部骨折病例为23万。 我国每年用于治疗中老年患者腿部骨折的费用已经高达104亿人民币，到2020年将超过217亿，2050年超过800亿。 中国目前属于人口老龄化发展中的国家，老年人口在以每年5.2％的速度增加。 国内普遍存在因为维生素D 缺乏导致的骨质疏松问题 维生素D与骨骼健康 维生素D缺乏可明显的降低肌力与运动能力，导致肌无力及肌痛的产生。 临床上发现，使用每天1000UI的25OH VD，使25-OH VD浓度达到40ng/ml时,可有效的缓解老人偏瘫及肌无力的症状 维生素D与肌无力 老年人常合并有维生素D缺乏，可引起各种肌肉病变。一般认为，血清1,25 (OH)2 VD 50 nmol/L 即可出现肌肉病变；30 nmol/L 可出现严重的顽固性肌痛、肌力显著下降，机体平衡能力差。 肌纤维母细胞是肌肉组织再生的主要肌纤维，含有大量的VDR，VD与纤维母细胞中的VDR相互作用后，可上调肌肉组织基因的表达，使肌肉组织的蛋白质合成增加，使肌纤维数目增加，肌纤维加粗，使肌肉强健有力。 近年的研究表明，1,25（OH）2 VD及维生素D类似物已经被作为一类潜在的抗癌药物进行临床前期的试验。 维生素D与癌症 在大肠癌的流行病学研究中发现，日光照射可增加机体维生素D的合成，因此在四季日光充裕地区的人群中，癌症的发病风险较低。 此后，在对乳腺癌，前列腺癌的流行病学中也发现了类似的结果。 大量流行病学研究发现，VD缺乏或不足（即25（OH）维生素D20ng/ml时），十几种癌症的几率可能上升。且VD的缺乏也可能与癌症的复发与转移有关。 癌细胞多数含有VDR，VD与VDR结合之后，可通过信号传导途径激活抑癌基因，抑制癌细胞的生长，促进癌细胞的分化与凋亡。 VD可以通过直接或者间接的作用调节细胞周期蛋白，细胞周期蛋白依赖激酶（CDK）及细胞周期蛋白激酶抑制剂（CKI）等控制细胞分裂周期“限制点”的重要分子，影响癌细胞的分裂周期，限制癌细胞增殖。 VD还可能抑制癌细胞中抗凋亡相关蛋白（如BAX,B