感染乙型肝炎病毒动物模型建立和应用.PDF

·124· 实用器官移植电子杂志  2014年3月第2卷第2期  Prac J Organ Transplant（Electronic Version）， March 2014，Vol.2，No.2 ·综述· 感染乙型肝炎病毒动物模型的建立与应用 张博雅 ，沈中阳 ，宋红丽 （1.天津医科大学第一中心临床学院，天津  300192； 1 2 2 2.天津市第一中心医院器官移植中心，天津  300192；） 乙型肝炎病毒（hepatitis B virus ，HBV ）感染 的模型，研究的目的是找到嗜肝病毒家族在猪流行 是引起急慢性肝炎、肝硬化、原发性肝细胞癌 存在的证据。筛选结果表明，总患病率为24.8% ， （hepatocellular ［1］ 结果意味着猪乙型肝炎病毒（ carcinoma ，HCC ）的重要诱因之一 。 swine hepatitis B virus ， 肝细胞内持续HBV 感染以核内共价闭合环状DNA SHBV ）可能是猪的病原体。SHBV 的发现为嗜肝 （covalently closed circular DNA ，cccDNA ）的持续 病毒进一步的研究提供了新的信息。然而到目前为 存在为特征，HBV cccDNA 是病毒转录和复制的原 止，这些类病毒没有被确定，只有在中国发现相关 始模板，并能长期稳定存在于被感染肝细胞的核中， 的报告。 其长期存在与乙型肝炎慢性化有重要关系［2-3］。建 1.2 HBV 感染灵长类动物模型 立合适的HBV 感染的动物模型很困难，这也制约 人乙型肝炎病毒 （human hepatitis B virus ， 着HBV 导致的人类病毒性肝炎的发病机制、预后 HHBV ）宿主范围非常狭窄，具有嗜肝性，所以建 及HBV 清除等方面的研究。目前，HBV 相关性终 立合适的HBV 感染的动物模型很困难。非人类的 末期肝病是我国肝移植的主要适应证。若肝移植术 灵长类动物 （黑猩猩、长臂猿等）可以感染HBV ， 后不采用任何有效的预防措施 且感染的H ［9］ ，HBV 再感染率较 BV 基因类型与感染人类的基本一样 。 高［4］ 在1 ［10］ 。建立合适、稳定的HBV 动物模型，有利于 972年，London 等 报道，HBV 可以传播 促进对肝移植后乙型肝炎的复发机制、抑制HBV 给恒河猴，但随后发现该研究结果无法证实。2002 再感染药物及扩大肝移植供肝范围等研究 年，G ［11］ 。随着 heit 等 报道，巴巴里猿可能在肝内转染克 细胞培养、基因工程及其他相关技术的发展，有 隆人类HBV 后发生急性感染，可检测到HBV DNA 关HBV 感染的细胞模型及动物模型均已相继建立。 和HBsAg。HBV 在长臂猿种群中的病毒感染率可达 本文就H 23% ～3 ［12］ BV 动物模型其建立方法及应用进行综述。 3% ，在猩猩中的病毒感染率可达15% 。 1 HBV 感染的大动物模型 HBV 感染动物模型中最有效的HBV 仍是黑猩猩， 于1985年有研究人员开始进行HBV 类病毒在 但由于黑猩猩来源困难，并受动物伦理限制，模 家养动物的感染情况的研究［5］ 型难以推广［13-14］