他汀类药物与肝脏安全性评价.pptVIP

* * * * 1.开始药物治疗时 血脂、安全性检查(肌酶、肝酶等) 达标、安全 未达标 6-12月复查 调整剂量———— 达标、安全 2. 4~8周复查 ———— 6-12月复查 中国成人血脂异常防治指南（2006修订版草案） 他汀治疗过程中的监测-中国 总 结 目前市场上的他汀，总体是安全的，且耐受性良好。综合已有证据，支持他汀是对肝脏安全的药物 ALT升高：起始或中等剂量的发生率1%，高剂量80mg/d 3%，转氨酶异常与临床肝病发生率增高不具有相关性 他汀相关的孤立转氨酶升高，不代表明显肝损害或肝功能不全 从预防心脑血管死亡的获益来看，使用他汀获益更多，在临床中需充分使用他汀，无需过分关注肝毒性。 * * 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的I陆床病理综合征，包括单纯性脂肪肝以及由其演变的脂肪性肝炎(NASH)和肝硬化 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 正确看待他汀肝脏安全性 ——他汀肝脏安全性的评价 陈宏伟 朝阳区十八里店社区卫生服务中心 他汀与肝脏 他汀治疗期间出现肝酶异常? 慢性肝病患者能否安全使用他汀？ NAFLD患者使用他汀有无益处？ 1987年起用于临床，目前至少6个品种，处方量很大，旨在防范心脑血管事件 肝功能化验单 代号 检验项目 结果 参考值 ALT *谷丙转氨酶 80↑ 5-40 U/L AST *谷草转氨酶 70↑ 8-40 U/L S/L 谷草/谷丙 1.07 TBIL 总胆红素 22.6↑ 5-20 μmmol/L DBIL 直接胆红素 4.7 1.7-10 μmmol/L D/T D/T 0.21 TP 总蛋白 75.3 56-82 g/L ALB 白蛋白 50.1 36-55 g/L GLO 球蛋白 25.2 20-35 g/L A/G 白球比 1.99 1.1-2.5 GGT *谷氨酰氨基转移酶 17.0 10-50 U/L ALP *碱性磷酸酶 101.0 35-115 U/L PALB 前白蛋白 216 200-400 mg/L TBA 总胆汁酸 9.1 0-10 μmmol/L CHE 胆碱脂酶 6654 4000-13000 U/L 诊断策略 病情评估 是否一过性转氨酶升高? 是否肝源性转氨酶异常? 是否合并肝功能不全症象? 原因分析 他汀药物相关肝脏损害？ 肥胖症、糖尿病及其相关脂肪肝？ 胆胰疾病急性发作？ 病毒性肝炎？酒精滥用？其他更有可能的损肝药物？ 非肝源性转氨酶升高 心肌损害、肺栓塞 溶血、再障 肌肉疾病 皮肌炎、进行性肌营养不良、多发性肌炎 甲状腺疾病 剧烈运动 巨-AST血症 特点：AST升高为主，AST/ALT1，通常5xULN，否则考虑肝脏累及， 通常合并LDH、CK等酶学改变 孤立性肝源性转氨酶升高≠肝脏损害 Isolated elevations of aminotransferases in the absence of increased bilirubin levels have not been linked clinically or histologically with evidence of acute or chronic liver injury. Am J Cardiol 2006;97[suppl]:77C–81C) 肝炎和肝功能不全症象 临床表现：纳差、乏力、腹胀、恶心、吐泻，黄疸、肝脏肿大，甚至出现神经精神症状 实验室检查：肝脏贮备功能改变，如总胆红素增高、凝血酶原时间延长、前白蛋白/白蛋白下降 发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多提示可能存在变态反应性肝损害（药物？） 他汀诱导的肝酶异常的特点 他汀治疗的共性特征：剂量依赖性 绝大多数转氨酶升高3xULN 见于开始治疗或增大剂量的头3个月内 绝大多数为孤立性无症状性转氨酶增高，与肝功能衰竭无明确关系 他汀引起肝酶升高的发生率 转氨酶升高水平 发生率 1-3xULN 20% 3xULN 1%（常规剂量他汀治疗） 2%-3%（大剂量他汀治疗） ALT5xULN（PPP） 0.5% ALT9xULN（PPP） 0.2% 他汀引起肝酶升高的剂量依赖性 持续*ALT3xULN（%） 0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 30 40 50 60 70 20 LDL-C降低幅度，(%) Atorvastatin (10-80