抗癫痫药物介绍整理版.ppt

抗癫痫药物的有效剂量个体差异很大，一般先由小量开始，逐渐加量，直至完全控制发作而无毒性反应为止。在急诊情况下，开始可用负荷量。由于许多抗癫痫药需要连用数日才能达稳态血浓，故增量不宜太急。根据血药浓度和临床指征每隔1周调整一次剂量。 剂量个体化 联合用药适应证选择 真正难治性癫痫或具有混合性发作特征的患者才需要联合用药 对于抗癫痫药物治疗不顺利者必要时应重新考虑诊断问题 尽量将不同作用机制的药物配伍使用，以临床效果最好、患者经济负担最轻为最终目标。 关于停药换药 癫痫治疗过程中，不宜随便更换药物，如因药物毒副作用需更换时，应采取逐渐过渡的方法，先在原药基础上加用新药，而后逐渐减少原药至完全停用，以免出现癫痫持续状态。 关于毒副作用 大多数AEDs在长期应用中，可致粒细胞减少，注意定期查血相，有少数患者可出现过敏反应，肝、肾损伤等，在治疗过程中，要认真观察，及时处理。 AEDs可能出现自杀或自杀意念和行为的情况，因此应该监测患者是否出现抑郁或有自杀意念的症状及行为，并给予合适的处理。 参考资料 1、《中国癫痫临床诊疗指南》.北京：人民卫生出版社,2006 2、江开达.《精神药理学》.北京：人民卫生出版社,2007 2、朱依谆,殷明.《药理学》（第七版）.北京：人民卫生出版社,2011 3、尤启东.《药物化学》（第七版）.北京：人民卫生出版社,2011 一般规律：合用卡马西平和丙戊酸钠治疗时，应减低卡马西平的剂量（因为卡马西平被从血浆蛋白中置换出来，以及抑制环氧化物水解酶，使BCZ-E增加）并增加丙戊酸盐的剂量（因为卡马西平诱导使丙戊酸盐降低） 加巴喷丁具有非线性生物利用度，可能与存在于消化道和血-脑脊液屏障中的有活性的、可饱和的氨基酸转运载体有关。 药代动力学特征是决定血液中和脑组织中药物浓度的关键环节，是了解药物的疗效、不良反应及药物之间相互作用的基础。理想的AEDs应具有以下特征：生物利用度完全且稳定；半衰期较长，每日服药次数少；一级药代动力学特征，即剂量与血药浓度成比例变化；蛋白结合率低，并且呈饱和性；无肝酶诱导作用；无活性代谢产物。 不良反应和注意事项 剂量相关性（多发生在治疗初期，通常在用药后几天消失） 胃肠道 厌食 恶心 消化不良 呕吐 腹泻 神经系统症状 震颤、镇静、嗜睡、头痛、锥体外系 良性转氨酶增高 贫血、血小板减少 白细胞和血小板计数低下是减量指征 体重增加 为多囊卵巢综合征的危险因素，应监测体重 罕见的特异质不良反应（虽与剂量无关，但可致命） ● 不可逆的肝衰竭 风险因素包括：年龄小（尤其是2岁或以下） 与其他抗癫痫药联用 脑损伤、先天性代谢性疾病 ●急性出血性胰腺炎 幼童、严重癫痫发作、大脑损伤、联合用药 警惕胰腺炎临床症状：若出现持续性腹痛、恶心、 反复呕吐，须检测血浆淀粉酶以确诊 ●粒细胞缺乏症 一过性的转氨酶升高、白细胞减少及血小板减少并不是威胁生命的不良反应，而血常规检测也并不能预期肝功能衰竭或血液病变，长期用药除监测血常规和肝功外，更重要的是教导患者了解肝脏和血液学功能紊乱的症状及体征，一旦发生及时就医。 比如出现黄疸并且伴随癫痫突然发作、无力、厌食、虚弱感和嗜睡，须考虑肝脏毒性，并进行相关检查。 纳洛酮可逆转丙戊酸钠过量导致的昏迷 不良反应和注意事项 药物相互作用 合用增加血药浓度 苯巴比妥、苯妥英钠 三环类抗抑郁药 拉莫三嗪 卡马西平 合用降低VPA血药浓度 碳青霉烯类 氨曲南 卡马西平 利福平 合用增高VPA血药浓度 西咪替丁 红霉素 氟西汀 与托吡酯合用可增加高氨血症或脑病的风险，治疗初期应加强监测。 与抗凝药或抗血小板药合用，增加出血倾向，联合使用需对凝血情况进行监测。 禁忌证 对丙戊酸盐、双丙戊酸盐、丙戊酰胺或本品成分过敏禁用 急、慢性肝炎患者 有严重肝炎病史或家族史者，特别是肝卟啉病患者 患有尿素循环障碍疾病（UCD）患者 UCD是一组不常见的遗传异常疾病，特别见于鸟氨酸氨 甲酰基转移酶缺陷的情况下，临床表现为高氨血症 妊娠开始3个月用药导致的神经管缺陷（D级） 新型抗癫痫药 托吡酯 加巴喷丁 非氨酯 拉莫三嗪 氨己烯酸 左乙拉西坦 5、γ-