抗真菌药物合理应用整理版.ppt

* 真菌感染所致死亡在感染性疾病中的排序不断攀升，成为临床上十分关注的问题，下面介绍一下真菌感染及深部抗真菌药使用特点。 * Eukaryotic cell microbe：具有真正的细胞核（核质与细胞质之间存在明显的核膜）的细胞型微生物。 原核细胞型微生物：原始细胞核，裸露的DNA环状结构，无核膜、核仁，细胞器很不完善，只有核糖体。包括细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、放线菌。 * 与深部真菌感染相对应的概念是浅部真菌感染 深部真菌感染中，条件致病菌具有重要地位 肺孢子菌过去被称为肺孢子虫，后来发现其超微结构以及基因和编码的蛋白均与真菌相似，将其归属于真菌，对长期大量应用免疫抑制剂的患者应警惕诱发肺孢子菌肺炎（PCP）。 * 功能异常常见于化疗所致的中性粒细胞趋化性、吞噬活性和细胞内杀伤作用的异常。 糖皮质激素降低PMN游走和吞噬能力。 年龄是一个独立的预测信号，不管何种真菌，年龄愈大，死亡率愈高。 * 念珠菌病是条件致病真菌中最多见者，多有白色念珠菌所致，但是非白念的念珠菌属感染日渐增多。 血流感染伴有深部器官受累是肿瘤化疗的致命性并发症。念珠菌血症可出现感染性休克，如不及时进行抗真菌治疗，几天内便可导致死亡。 念珠菌属在人体与环境中广泛存在，是人体正常菌群之一，定植于人体与外界相通的各个器官，呼吸道、消化道、泌尿道广泛存在。 念珠菌病可累及人体皮肤、黏膜及各内脏器官。 * 隐球菌属引起人类感染的主要是新生隐球菌和格特隐球菌，可以感染人体任何组织和脏器，最常见的是中枢神经系统，其次为肺部和皮肤。新生隐球菌在鸟粪尤其是鸽粪中大量存在，人由呼吸道吸入而感染，病原菌可由呼吸系统扩散至皮肤、眼、前列腺，尤其是中枢神经系统，引起肉芽肿性炎症。 1,3-β葡聚糖抗原试验（G试验）适用于除隐球菌和毛霉菌之外的各种侵袭性真菌 * 卡泊芬净为?-(1,3)-葡聚糖合成酶的非竞争性抑制药，通过抑制?-(1,3)-葡聚糖的合成而导致细胞壁完整性和渗透稳定性的破坏及细胞溶解。 唑类通过降低细胞色素P450的活性而抑制真菌细胞膜麦角固醇的生物合成，改变其通透性使细胞内重要物质漏失。 两性霉素B直接与真菌细胞膜上的固醇结合，损伤细胞膜的通透性。 * * 　　麦角甾醇是真菌细胞膜的重要组成成份之一。它与磷脂、蛋白质等共同组成了一个有机的整体,并与膜脂中的磷脂碳氢键相互作用,在保持质膜的流动性和稳定膜分子的结构中起重要作用,麦角甾醇是真菌细胞质膜的重要成分，它是一种准平面分子，通过与磷脂结合稳定磷脂相，从而增加膜的稳定性。麦角甾醇缺乏以及非平面甾醇前体累积会导致真菌膜的破裂。 * 抗真菌药的临床应用 药剂科 周广洁 2013.10 概 述 广谱抗生素、免疫抑制剂、抗肿瘤药物 菌群失调 艾滋病患者逐年增加、免疫功能低下患者不断出现，愈来愈多的真菌被发现可以危害人类。 研究显示，器官移植受者真菌感染的发病率为20%～40%，而AIDS患者发生真菌感染的可能性高达90%*。 念珠菌血流感染（BSI）占医院获得BSI的第四位*。 *中华医学会重症医学分会，重症患者侵袭性真菌感染诊断与治疗指南，2007. 中华医学会，念珠菌诊断与治疗专家共识，2011. 真菌及真菌感染概述 ---真菌结构及分类 ---真菌感染高危因素 ---院内常见真菌感染特点 抗真菌药介绍 ---分类 ---作用机制 ---抗菌谱 ---药代动力学比较 ---对器官功能影响 ---其他注意事项 目 录 真菌结构 真核细胞型微生物： 细胞核分化程度高； 细胞器完整。 真菌的分类 真性致病菌--组织包浆菌、球孢子菌、皮炎芽生菌、着色真菌、 足分支菌、孢子丝菌 条件致病菌--念珠菌属、隐球菌、曲霉、毛霉、放线菌属、奴卡菌属 酵母型--隐球菌属 类酵母菌型--念珠菌属 霉菌--曲霉、毛霉 双相样菌--组织胞浆菌、芽生菌、球孢子菌 致病性 生长 形态 深部真菌感染--真菌侵入内脏、血液、粘膜或表皮角质层以下深部皮肤结构 浅部真菌感染--仅侵犯表皮的角质层、毛发和甲板 类真菌--肺孢子菌、奴卡菌、放线菌 充分评估病人高危因素 免疫因素 屏障功能破坏 恶性肿瘤所致的免疫缺陷； 中性粒细胞减少、缺乏或功能异常：若中性粒细胞减少至100/mm3持续3周发生率为100%*； 免疫抑制状态：免疫抑制剂、糖皮质激素等； 免疫功能低下：糖尿病、新生儿、低体重儿、血液透析、肝肾功能不全、高龄患者 皮肤屏障破坏：中心静脉导管、活检、气管切开、创伤、烧伤、 腹部手术等； 胃肠道屏障破坏：牙周病、粘膜炎、肛周