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抗生素药代及药效动力学特点.pptVIP

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抗生素药代及药效动力学特点

抗生素的药代及药效动力学特点 时间-血浆浓度变化曲线 传统抗生素的药代动力学 吸收 血清 排泄 传统抗生素(典型的?-内酰胺类抗生素)的组织渗透性 Omnicef [package insert]. North Chicago, Ill: Abbott Laboratories; 2000. 抗菌药物的杀菌作用特性与PK/PD参数 抗菌药物的杀菌作用特性与PK/PD参数 ?-内酰胺类 T>MIC是预测体内β内酰胺疗效的主要PK/PD参数 T>MIC达40~50%就可获85~100%细菌清除率 中性粒细胞减少动物模型 无PAE时, T>MIC需达90~100%,故宜持续静脉滴注 有PAE时, T>MIC需达50~60%,故必须多次给药方案 氨基糖苷类 浓度依赖性杀菌剂,有较长PAE(体外1~3h,体内10h) PK/PD参数 Cmax/MIC和AUC24/MIC 最佳参数值为Cmax/MIC= 8~12(药效学折点) 除心内膜炎患者、腹透/血透患者、大面积烧伤患者外,推荐每日1次给药 氟喹诺酮类 浓度依赖型杀菌剂,1.5~2.5h后效应 PK/PD参数 AUC24/MIC 最佳参数值(break point) G-细菌 AUC24/MIC为125(24h期间平均AUC相当于MIC 5倍),临床治愈率80%,细菌学治愈率82% SP AUC24/MIC为25~32 大环内酯类 红霉素等老一代大环内酯类 PK/PD参数T>MIC 最佳参数值T>MIC 40~50% 希舒美?等新一代大环内酯类 PK/PD参数 AUC24/MIC 最佳参数值 AUC24/MIC = 25 独特的药代,治疗的突破 希舒美?的药代动力学 分子结构 希舒美? 药代动力学 希舒美? 药代动力学 血清浓度-时间曲线(成人单剂500mg口服) 健康志愿者口服希舒美?每日500mg,联服3天或第一天服用500mg,第2到5天服用250mg后的平均血清药物浓度 希舒美? 药代动力学 希舒美? 药代动力学 β内酰胺类和希舒美?的组织穿透性(组织/血清比例) 希舒美?与β-内酰胺类、传统大环内酯类和喹诺酮类不同,其体内分布容积更大,能从血清中迅速而广泛地进入细胞内室,在细胞、组织和血清房室之间形成一个动态平衡,并主要进入组织细胞内室,对于发挥其卓越的抗微生物活性具有重要意义 吞噬细胞对 希舒美? 的转运作用 抑菌剂和杀菌剂 主要依赖于 药物浓度 药物暴露持续时间 细菌种类 细菌密度以及生长速度 希舒美?在体内杀菌活性已被证实包括下列病原 肺炎链球菌 金黄色葡萄球菌 流感杆菌 新大环内酯类对SP、HI 体外PAE (Sub-MIC浓度) Organism Drug PAE(h) S. pneumoniae Roxithromycin 8.8 Clarithromycin 2.9 Azithromycin 4.7 H. influenzae Roxithromycin 6.0 Clarithromycin 5.1 Azithromycin 8.0 决定 希舒美? 药效的关键因素是AUC/MIC 更为关键是超过MIC的AUC/MIC 希舒美? 进入血液后,由白细胞摄取、化学趋化至感染部位并释出;同时吞噬细胞吞噬病原菌后胞内 希舒美? 极高

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