治疗疼痛新途径瞬时受体电位香草酸亚型1拮抗剂研究进.PDF

学 报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１０，４１（１）：１１－１９ １１ 治疗疼痛新途径： 瞬时受体电位香草酸亚型 １拮抗剂的研究进展   戴冬艳，张惠斌，钱　海 ，黄文龙 （中国药科大学新药研究中心，南京２１０００９） 摘　要　瞬时受体电位香草酸亚型１（ＴＲＰＶ１）是一种非选择性的阳离子通道，能够被辣椒碱、热、质子等激活。ＴＲＰＶ１ 在神经炎症应答的起始和疼痛的转导过程中起到十分关键的作用，其拮抗剂作为新的镇痛药物能够抑制炎痛、神经疼痛和 癌痛。不同制药公司研制了许多结构类型不同的ＴＲＰＶ１拮抗剂。但是最近研究发现，不同化学类型的ＴＲＰＶ１拮抗剂会产 生体温过高的不良反应，这成为阻碍ＴＲＰＶ１拮抗剂用于临床治疗的潜在问题。本文主要介绍ＴＲＰＶ１拮抗剂及其产生体温 过高不良反应的研究进展。 关键词　ＴＲＰＶ１拮抗剂；镇痛；体温过高 中图分类号　Ｒ９１４　　文献标识码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１０）０１－００１１－０９ Ａｎｏｖｅｌａｐｐｒｏａｃｈｔｏｐａｉｎｔｈｅｒａｐｙ牶Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｔｒａｎｓｉｅｎｔｒｅｃｅｐｔｏｒｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｖａｎｉｌｌｏｉｄ１ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ   ＤＡＩＤｏｎｇｙａｎ牞ＺＨＡＮＧＨｕｉｂｉｎ牞ＱＩＡＮＨａｉ牞ＨＵＡＮＧＷｅｎｌｏｎｇ ＣｅｎｔｅｒｏｆＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖｅｒｙ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｔｒａｎｓｉｅｎｔｒｅｃｅｐｔｏｒｐｏｔｅｎｔｉａｌｖａｎｉｌｌｏｉｄ１牗ＴＲＰＶ１牘ｉｓａｎｏｎｓｅｌｅｃｔｉｖｅｃａｔｉｏｎｉｃｃｈａｎｎｅｌ牞ａｎｄｃａｎｂｅａｃｔｉｖｔ ｅｄｂｙｃａｐｓａｉｃｉｎ牞ｐｒｏｔｏｎｓａｎｄｈｅａｔＴＲＰＶ１ｐｌａｙｓａｃｒｉｔｉｃａｌｒｏｌｅｉｎｔｈｅｉｎｉｔｉａｔｉｏｎｏｆｎｅｕｒａｌｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅ ａｎｄｔｈｅｐａｔｈｗａｙｏｆｐａｉｎｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎＡｓａｎｅｗａｎａｌｇｅｓｉｃｓ牞ＴＲＰＶ１ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓｂｌｏｃｋｐａｉｎｂｅｈａｖｉｏｒｓｉｎ ｍｏｄｅｌｓｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ牞ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ牞ａｎｄｃａｎｃｅｒｐａｉｎＡｎｕｍｂｅｒｏｆｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｃｏｍｐａｎｉｅｓｄｅｖｅｌｏｐｅｄａｒａｎｇｅ ｏｆＴＲＰＶ１ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓｗｉｔｈｖａｒｉｏｕｓｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓＩｔｗａｓｆｏｕｎｄｔｈａｔｖａｒｉｏｕｓｃｈｅｍｏｔｙｐｅｓｏｆＴＲＰＶ１ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓｗｏｕｌｄ ｃａｕｓｅａｎｉｎｃｒｅａｓｅｉｎｂｏｄｙｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ牗ｈｙｐｅｒｔｈｅｒｍｉａ牘牞ｗｈｉｃｈｍａｙｂｅｃｏｍｅｃｏｎｃｅｒｎｓｆｏｒｔｈｅｉｒｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔＴｈｉｓ ａｒｔｉｃｌｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｒｅｃｅｎｔｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎＴＲＰＶ１ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｔｈｅｒｅｌｅｖａｎｔｈｙｐｅｒｔｈｅｒｍｉａ Ｋｅｙｗｏｒｄｓ　ＴＲＰＶ１ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ牷ａｎａｌｇｅｓｉｃｓ牷ｈｙｐｅｒｔｈｅｒｍｉａ ＴｈｉｓｓｔｕｄｙｗａｓｓｕｐｐｏｒｔｅｄｂｙｔｈｅＫｅｙＰｒｏｊｅｃｔｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＥｄｕｃａｔｉｏｎ牗Ｎｏ１０９０８６牘ａｎｄｔｈｅＲｅｓｅａｒｃｈＦｕｎｄｆｏｒｔｈｅＤｏｃｔｏｒａｌ ＰｒｏｇｒａｍｏｆＨｉｇｈｅｒＥｄｕｃａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ牗Ｎｏ２００８０３１６１０１０牘 　　瞬时受体电位香草酸受体亚型１（ＴＲＰＶ１），也叫香草 剂，这些药物通过使受体脱敏达到镇痛作用，但同时也可 ２＋ 能产生神经毒性作用。一些制药公司寻求用拮抗剂治疗 酸受体亚型１（ＶＲ１），通常