多发性骨髓瘤治疗及pn管理.pptVIP

* 多发性骨髓瘤1873年正式命名，之后很长一段时间无法进行治疗，直到1962年出现来非常经典的MP方案，并很长一段时间作为MM治疗的金标准。 之后出现过很多治疗方案但再次出现决定性改变的是，1996年造血干细胞移植移植在MM患者上的运用 2000年以后，新药的不断上市，又再一次让MM治疗走上了一个新的台阶。 我们来看一下，刚才提到的几个里程碑似的变化。 首先看一下传统方案，以MP为金标准的传统方案给患者带来来治疗的可能性，但是他们的CR率非常低，均不到10% * 随着自体造血干细胞的运用，CR率从传统方案时期的个位数，提升到了2位数 * 随着新药时代的来临，患者在诱导治疗阶段的CR也能够达到2位数了。 其中含硼替佐米的方案CR率明显更高 * * * 而且这种非常高的CR率在移植之后还有进一步的提升 对于不能够移植的患者，硼替佐米也能够带来非常高的CR率 * 随着多发性骨髓瘤 新药的不断上市 和 运用 目前MM患者的生存时间不断延长。 2014年发表在 Am Soc Clin Oncol Educ Book上的文章中提到： 目前MM患者的 5年生存率已经达到了66％ 从08年发表在Blood上的患者生存统计图来看，在移植和新药运用后，MM患者的生存确实明显延长。这和CR率的提升也是相一致的 * 因为研究表明，CR是获得长期生存的重要预测指标。 缓解越深，TTP越长，预示着总生存越长 * 因为新药特别是硼替佐米在MM上的突出表现，目前是得到了国内外的一致认可。 2015年必威体育精装版的NCCN指南，在MM个治疗阶段中，硼替佐米的方案被推荐的次数最多。 * 用药剂量，建议为1.3mg/m2. 在药物二期临床试验确定标准剂量的时候，对比了1.3mg/m2和1.0mg/m2，发现其长期生存差异非常大。 1.3mg/m2 组中位生存能达到5年，而1.0mg/m2 仅为2年多一点 * 2013年ASH 的一个摘要，再次将VISTA研究进行回顾性分析 作者对比了硼替佐米不同累计剂量患者的生存 发现累计剂量在39mg/m2以上的患者 生存获益显著的 优于累计剂量在39mg/m2以下的患者 硼替佐米的累计剂量与长期生存显著相关， 因此接受硼替佐米治疗的患者，必要时需进行剂量及疗程调整和不良反应处理，从而获得最大累积剂量，以获得更高OS * 疗程上，目前国外的多项大宗临床实验均设计为8个疗程 * 了解了骨髓瘤的概况和诊断，接下来我们来看看治疗 * * * 在本试验中还分析了外周神经病变的发生率和严重程度与其他因素的关系，如年龄≤ 75岁或＞75 岁，性别，肌酐清除率 ≤ 60 mL/min 或＞60 mL/min，ISS 分期，高危细胞遗传学 t(4;14) 或 t(14;16) 或 del17p，糖尿病或心脏病史，结果发现这些因素和外周神经病变的发生与严重程度皆无相关性，每周一次治疗方案是唯一降低PN发生率和严重程度的因素。发生不良事件时患者接受了其他外周神经病变的干预措施，如加巴喷丁，维生素，营养补充剂，或去甲替林，但关于这些干预对PN发生或严重程度的影响没有足够的数据可供分析。 * 沙利度胺与硼替佐米诱发PN的潜在靶点 沙利度胺与硼替佐米诱发PN的潜在靶点包括小纤维，传入感觉神经，背根神经节，传出运动神经。 Delforge M,?et al. Lancet Oncol.?2010?;11(11):1086-95. 硼替佐米积累在背根神经节细胞质中 而继发神经功能障碍 从BiPN小鼠模型研究发现，硼替佐米积累在背根神经节细胞质中，进而诱导线粒体和内质网损伤，并可能损伤背根神经节卫星细胞营养支持作用，而发生继发神经功能障碍。 也可能在用药过程中由于短时间大量的信号通路阻断造成的退行性病变，蛋白酶异常活化导致交感神经与疼痛纤维的异常连接，也可导致PN发生。 Cavaletti G, et al. Exp Neurol. 2007 ;204(1):317-25. 基线存在PN是导致BiPN发生的主要危险因素 Dimopoulos MA, et al. Eur J Haematol. 2011 ;86(1):23-31. 硼替佐米治疗相关PN（BiPN）主要与基线时是否存在PN有关，患者年龄、疾病分期、肥胖及肌酐清除率等并未显示出对BiPN发生率的影响。 BiPN相关危险因素多变量分析 SNP位点变异与BiPN发生有关 信号传导通路，包括NF-κB通路、凋亡通路、炎症因子通路及DNA损伤通路等，基因的单核苷酸多态性（SNP）位点变异与BiPN发生有关。 Vangsted A, et al. Eur J Haematol.?2012 ;88(2):93-117. 法国骨髓瘤工作组研究结果进一步证明SNP与BiPN相关 法国骨髓瘤工作组IFM 2