常用抗凝抗血小板药物医学.pptVIP

抗凝剂 常用抗凝剂包括肝素、低分子量肝素、香豆素类抗凝剂（华法令）、其他抗凝剂（抗凝血酶-Ⅲ、APC、水蛭素等）。 肝素 肝素：是高度硫酸化的葡糖胺聚糖，分子量介于3000-30000。临床所用肝素是一种未组分肝素（unfractionated heparin，UFH），含低分子量肝素（LMW-H）及高分子量肝素（HMW-H）。 肝素 （一）药理作用 1.抗凝作用：通过以下途径，延缓和阻止纤维蛋白形成。 （1）抗凝血酶作用：使AT- Ⅲ构型改变，加速AT- Ⅲ对 凝血酶的中和。 （2）中和活化的因子Ⅺa、Ⅹa和Ⅸa：不同分子量的肝 素组分具有不同的酶抑制作用。8个或8个以上单糖 加速AT- Ⅲ与Ⅹa相互作用，对凝血酶无作用，而 含16个或16个以上单糖残基的较大寡糖，既加速 AT- Ⅲ 与Ⅹa的作用，也加速AT- Ⅲ 与凝血酶、 Ⅸa的结合→分离LMWH。 肝素 2.对血小板的作用：促进血小板聚集。肝素分子上有两种结合部位，分别对AT- Ⅲ和血小板有亲和力。HMW-H有足够部位与血小板作用，引起血小板功能改变，导致出血副反应，而LMW-H分子量小，引起血小板功能障碍的作用减弱，故引起出血的副反应较少。 3.肝素的其他作用： （1）促纤维蛋白溶解； （2）防止血管内皮损伤； （3）降低血粘度； （4）增强血管对白蛋白及红细胞的通透性； （5）其他：抑制血小板源生长因子促平滑肌增殖作用，抑制补体激活，抑制醛固酮分泌等。 肝素 （二）药代动力学 单次静脉注射平均半衰期60min，抗凝作用持续2~6h，皮下注射3~4h血浆浓度达高峰，作用维持12h。 肝素 （三）适应症和禁忌症 适应症： （1）防栓：预防外科大手术后和有血栓前状态的患者血栓形成； （2）治栓：血管疾病如DVT、动脉栓塞、肺栓塞、DIC等，其他疾病如急进性肾小球肾炎、急性心梗、脑血栓等。 禁忌症： （1）出血性疾病或有出血倾向者； （2）活动性溃疡病； （3）妊娠和产后、脑外科术后； （4）严重心、肝、肾功能不全或有恶液质者； （5）活动性肺结核、尤其并发空洞者； （6）细菌性心内膜炎患者。 肝素 (四)用法 剂量：1mg=100U 中小剂量：外科术后、心梗、脑中风后预防血栓栓塞并 发症，5000U q8~12h ih； 大剂量：活动的深静脉血栓、肺栓塞，负荷量5000- 10000U，维持量500-600U/kg，24h； 血透时：首剂50-80U/kg透析前10min静注，以后500- 1000U/h。 疗程：不宜过长，预防用：5-7天，治疗用：7-10天，长 期抗凝宜过渡到口服抗凝药，血透用：透析结束前30min 停药。 肝素 （五）监测 APTT：维持于正常的1.5-2.5倍，APTT为 正常对照的1.5倍时，血浆肝素水平为0.2- 0.4KU/L。 肝素 （六）不良反应 1.出血：最常见、最重要并发症，发生率8-33%，与剂量 过大、老年、心衰、肝功能不全、手术或创伤有关； 2.血小板减少：一过性：静注后不久，数小时恢复，可能 是肝素引起一过性血小板聚集，停滞在某些区域所致； 持久性：分中度减少和严重减少，可伴血栓形成，可能 为体内抗体损伤血小板和内皮细胞所致，及时停药可望 恢复，LMW-H这种并发症较少； 3.骨质疏松：少见，一般在大剂量用药6个月以上，绝经 期妇女使用应注意； 4.血浆AT- Ⅲ水平下降：可导致肝素抗凝作用逐渐失效， LMW-H不引起AT- Ⅲ水平下降； 5.过敏反应：由于制剂不纯所致，表现为轻度支气管痉挛 流泪、鼻炎、荨麻疹等，纯化制剂发生率少于1%。 低分子量肝素 （一）药理作用 用化学或酶解方法，由未组分肝素裂解得 来。 特点：1.分子量3000-7000，60-80%为分子 量2000-8000的粘多糖； 2.抗Ⅹa作用强于抗凝血酶Ⅱa，抗Ⅹa/抗Ⅱa大 于2-4：1； 3.皮下注射生物有效性达80-100%，3-4h血浓度 达高峰，生物半衰期3-5h。 低分子量肝素 （二）LMW-H与UFH的区别 1.LMW-H对凝血酶的作用较UFH弱，对因子Ⅹa的作用较 UFH强（UFH抗Ⅹa/抗Ⅱa作用约为1：1）； 2.UFH皮下注射生物利用度低，仅15-20%，需静脉注射， 抗Ⅹa作用保持约0.68h，需6h注射一次，而LMW-H皮下 注射90%被吸收，抗Ⅹa作用可持续24h，一天只需皮下 注射一次； 3.LMW-H可释放内源性纤溶酶原活化剂，加强rtPA和前尿 激酶活性； 4.LMW-H并发出血者较UFH少； 5.长期应用UFH可引起骨质疏松，LMW-H未见此种不良反