抗组胺药的机制与应用整理版.ppt

　第一代抗组胺药 它们能抑制组胺H1受体, 减轻过敏反应, 主要用于荨麻疹、过敏性皮炎的皮疹、过敏性鼻炎的流清鼻涕和打喷嚏等, 具有良好的止痒、抗过敏效果, 改善症状明显, 疗效确切;但由于其代谢与清除较快, 必须多次给药, 用药剂量较大, 且与组胺H1受体的结合缺乏选择性, 对中枢神经的组胺H1 受体同样产生抑制作用, 致使其产生一系列中枢神经系统的不良反应。此外, 它们还能与其他受体如胆碱能受体等结合产生口干、心动过速、胃肠道障碍等不良反应。 现代药物与临床 Drugs Clinic 2010年第 25卷第1 期 19-21 抗组胺药研究进展 阿司咪唑（息斯敏） 特点： 1.强力和长效H1受体拮抗剂，与组织中释放的组胺胺竞争效应细胞上的H1受体，从而制止过敏作用。 2.口服后吸收快，给药后1～4小时血药浓度达峰值，但作用慢，3～4日后方显效。作用时间长，停药后可维持作用达数周，在肝内代谢，通过胆汁随粪便排出体外。 用途：用于过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、慢性荨麻疹、皮肤划痕症及其他过敏性症状。不通过血脑屏障，因而无困倦及嗜睡等中枢作用。 西替利嗪 性质： 1.本品为选择性组胺H1受体拮抗剂。动物实验表明本品无明显抗胆碱和抗5-羟色胺作用，不易通过血-脑脊液屏障而作用于中枢H1受体，中枢抑制作用较轻。 2. 口服后由胃肠道吸收健康成人一次口服10mg西替利嗪，血药浓度达峰值时间(tmax)为30～60分钟，血药峰浓度为300ng/ml。西替利嗪与血浆蛋白结合率高。血浆半衰期约10小时，约70%以原形药物随尿液排泄，少量从粪便排泄。 用途：不良反应轻微且为一过性，西替利嗪主要适用于由过敏引起的荨麻疹及皮肤瘙痒。治疗迟发性压力性荨麻疹可替代糖皮质激素作为常规治疗方法，但用量较大。 氯雷他定 性质： 哌啶类抗组胺药，为阿扎他定的衍生物，具有选择性地拮抗外周组胺H1受体的作用。其抗组胺作用起效快、效强、持久。其作用比阿司咪唑及特非那定均强。 镇静作用小，无抗毒蕈碱样胆碱作用，口服后吸收迅速。血药浓度达峰值时间tmax为1.5小时。与血浆蛋白结合率为98%。大部分在肝中被代谢，代谢产物去羧乙氧基氯雷他定仍具有抗组胺活性。本品及其代谢物均自尿和粪便排出，t1/2约为20小时。 本品及其代谢物均不易通过血脑屏障，但可出现于乳汁中。 用途：用于过敏性鼻炎、急性或慢性荨麻疹、过敏性结膜炎、花粉症及其他过敏性皮肤病。 第二代抗组胺药 它们除了组胺H1 受体选择性高外, 还具有其他的抗过敏作用, 如拮抗细胞间黏附分子(ICAM)。用于各种过敏性疾病的治疗或预防, 如过敏性鼻炎、荨麻疹、过敏性角膜炎等, 疗效肯定。与第一代抗组胺药相比, 第二代具有镇静作用小, 几无抗胆碱作用的优点, 而且作用时间长, 减少了服药次数, 用药剂量相对要少, 提高了患者的顺应性, 得到了广大医生和患者的欢迎, 故在临床上得到了广泛使用。但它们也有不足之处, 心脏毒性就是其不容忽视的重要不良反应之一。 现代药物与临床 Drugs Clinic 2010年第 25卷第1 期 19-21 抗组胺药研究进展 心脏毒性示意图 过量服用，肝功能不良，药物相互作用 血药浓度升高 阻滞心脏钾离子通道 心室负极延缓 QT时间延长 尖端扭转性室速（TDP） 致死性室性心律失常 死亡 　新型第二代抗组胺药 它们来自第二代抗组胺药的活性代谢物或光学异构体,其疗效确切,不良反应小, 前景广阔, 甚至被称为第三代抗组胺药。 地氯雷他定(Deslo ratadine)就是来自氯雷他定的活性代谢物,不易通过血脑屏障,几无中枢镇静作用,与人体除中枢神经系统以外的大部分组织中H1 受体均有较强的亲和力,比氯雷他定的作用强15 倍左右,比特非那定强10～20 倍。其不良反应明显低于氯雷他定,具有良好的抗组胺和抗过敏作用,能有效缓解荨麻疹症状和过敏性鼻炎患者包括鼻塞在内的鼻部和非鼻部症状,安全有效。 现代药物与临床 Drugs Clinic 2010年第 25卷第1 期 19-21 抗组胺药研究进展 新型第二代抗组胺药 左旋西替利嗪(Levo ceti rizine)是西替利嗪的光学异构体之一(左旋体), 对H1 受体的亲和力是西替利嗪的2 倍, 吸收更为迅速, 每日剂量仅为西替利嗪的一半, 疗效却相当, 有效治疗荨麻疹,改善常年性与季节性过敏性鼻炎的症状, 且作用时间长, 不良反应小。 非索非那定(Fexofenadine)是特非那定在肝脏的活性代谢物, 它起效迅速, 作用持续时间长, 可减轻药物对肝脏的损伤, 适用于肝功能衰竭患者。非索非那定引起严重嗜睡者罕见,心脏毒性作用小。飞行员推荐药品。 现