低钠血症ADH生成.PPT

二、水、电解质代谢紊乱 （一）肝性水肿（hepatic edema）??? 早期主要表现为腹水形成，继续发展可出现尿量减少、下肢浮肿。 2、电解质紊乱 (1)低钾血症：醛固酮生成 、灭活 (2)低钠血症：ADH生成 、灭活 稀释性低钠血症 危害： 血钾降低——细胞外氢离子进入细胞内——代谢性碱中毒 稀释性低钠血症--------脑细胞水肿 胆红素的肝肠循环： 结合胆红素从肝细胞经胆管排入肠 道后，还原为尿胆原，小部分尿胆原在 肠内被吸收，经肝门静脉回到肝内，其 中的大部分再转变为结合胆红素，又随 胆汁排入肠内，形成所谓“胆红素的肠 肝循环”。 （四）凝血障碍：出血及出血倾向 （六）免疫功能障碍： 肝Kupffer细胞 存在于肝窦内的巨噬细胞，在全身的巨噬细胞中约占80%，它来源于骨髓及血液中的单核细胞。 在吞噬、清除来自肠道的异物、病毒、细菌、及其毒素等方面起着重要作用。 在抗原提呈、T细胞增殖等功能方面也具有重要作用。 一定条件下，还会产生一系列生物活性物质和各种细胞因子，在肝细胞的损害和肝功能障碍中有重要作用。 血氨增多引起肝性脑病的机制 NH3是弱碱性血中是NH4+形式，仅有1%是NH3。 脑中↑的原因： ①PH↑→血NH3↑→入脑NH3↑； ②血脑屏障通透性↑，即使血NH3正常，入 脑也↑。 新研究: 脑内GABA水平并未增加，目前更多基于GABA-A受体复合物与配体结合能力变化以及内源性GABA-A受体变构调节物质浓度增加。 GABA毒性作用 GABA是中枢神经系统中的主要抑制性神经递质。 GABA↑与突触后神经元的特异性GABA受体结合——氯离子通道开放——氯离子进入↑——神经细胞的静息电位处于超极化状态——突触后抑制——肝性脑病。 综合学说 其他神经毒质的作用 硫醇： 蛋氨酸分解产物。 可产生肝臭。 抑制尿素合成；抑制NA-K-ATP酶。 短链脂肪酸：4-10个碳原子的脂肪酸。 抑制NA-K-ATP酶。 酚，吲哚：酪氨酸及色氨酸分解的有毒物 质。 以上神经毒质与氨具有协同效应。 血-脑脊液屏障通透性↑机制： 尚不甚清楚：可能与跨越毛细血管上皮细胞内囊泡转运增强、脑毛细血管内皮细胞间紧密连接开放、以及与载体转运功能增强有关。 (五)激肽系统活动异常 HRS 舒血管物质---缓激肽活性不足 (六) 内皮素 内皮素-1具有缩血管作用,HRS患者血中ET-1增加 感染 (Infection) 感染 组织蛋白 分解 内源性 氮负荷 氨产生增多 酸碱平衡紊乱 (Acid-base disturbance) NH3 NH4+ H+ OH- 肾小管上皮细胞 血液 管腔 NH3 H+ NH4+ 酸中毒时 肾小管上皮细胞 血液 管腔 碱中毒时 OH- NH3 (二)血脑屏障通透性增加 血-脑脊液屏障通透性↑ 现已证明，铵盐、硫醇、游离脂肪酸，高碳酸血症、缺血、缺氧、碱中毒、感染、内毒素、高渗液、饮酒、精神过度紧张等都可使血-脑屏障的通透性增加。 在肝性脑病发生前，血-脑屏障通透性已有非特异性增强，而当脑病发生时，仅有AAA和蛋氨酸的增多，提示此时血-脑屏障通透性增加已有特异性。 脑干网状结构与觉醒 脑干网状结构上行激动系统的唤醒功能中，作为神经突触间传递信息的神经递质具有十分重要的作用。 主要的神经递质有去甲肾上腺素、多巴胺，在维持脑干网状结构上行激动系统的唤醒功能中具有重要作用。 2.假性神经递质与肝性脑病 (false neurotransmitter and  hepatic encephalopathy) 肝功能衰竭时，网状结构中的正常神经递质为假性神经递质所取代，致使神经冲动传递发生障碍 次级神经元兴奋 真性神经递质 突触 次级神经元无法正常兴奋 假性神经递质竞争结合受体 突触 Nomal Hepatic failure 假性神经递质增多 竞争取代正常神经递质 上行激动系统功能失常 机体昏睡、昏迷 FNT取代NNT的部位 网状结构上行激动系统 昏迷 纹状体 朴翼样震颤 假性神经递质的来源与引起肝性脑病的机制 (四) 血浆氨基酸失