抗血小板药物抵抗研究现状整理版.ppt

* 由于亚洲人血小板低反应比例与临床结局之间存在显著差异，因此提出东亚悖论概念 * * 这是TEG的外观，体积很小，和台式饮水机差不多。 它是如何工作的呢？首先，它的核心技术在它的悬垂丝和测试杯，图中我们放大的部分。装载血样后，测试杯的盖子和悬垂丝耦合成一体，杯子在磁场的作用下，以4。45’的角度和每9秒一周的速度匀速转动，当受检血样开始凝结，血块使杯子和盖耦合在一起，金属探针（悬垂丝）受到标本形成的切应力作用，随之出现左右旋动，金属针在旋动过程中由于切割磁力线而产生电流，系统将检测到的凝血开始到纤维蛋白溶解过程中的物理信息经电脑软件处理后，便形成TEG曲线。 * 我们知道人体的凝血是一个非常奇妙的平衡过程，有着多种凝血因子，纤维蛋白，血小板，纤溶因子的作用。总的来说可以分为4步：1.凝血酶的激活 2.纤维蛋白原转化为纤维蛋白，形成网状结构，血凝块开始形成；3.血小板激活，与纤维蛋白的网状结构结合，血凝块强度逐渐增加；4. 纤溶系统激活，降解血凝块；纤溶和凝血往往是同时发生的。 * * * * * CVD/MI/CVA Major Bleeding HR 0.80 (0.69-0.93) p=0.003 HR 0.81 (0.72-0.90) p=0.0001 HR 0.82 (0.69-0.97) p=0.02 HR 1.37 (0.95-1.99) p=0.09 HR 1.27 (0.99-1.63) p=0.06 HR 1.19 (0.83-1.72) p=0.34 N=12844 N=6461 N=5743 CLOPIDOGREL PRASUGREL 普拉格雷优于氯吡格雷且更安全 TIMI38 抗血小板药物抵抗的应对策略 替代治疗：替格瑞洛（PLATO） 可逆的P2Y12受体拮抗剂 无需P450转换直接发挥作用 抗血小板药物抵抗的应对策略 替代治疗：替格瑞洛（PLATO） 30天及1年的一级终点事件累积发病率 结果发现，VASP组患者无一例发生MACE事件，而对照组发生8例（10％，2例心血管死亡，4例支架内血栓，2例TVR，P=0.007）。VASP组患者有3例发生轻微出血事件，而对照组有4例（P=1.0），两组无一例发生严重出血事件。? 通过检测血管舒张剂刺激磷蛋白（VASP）指导PCI术前负荷量氯吡格雷的应用安全、有效，能够显著降低术后主要心血管事件！ 该试验阴性的可能原因有许多，包括 纳入人群为低危患者 心血管事件发生率低 高剂量组的血小板活性抑制仍欠缺 以及标准剂量组血小板活性高达40％。 另一个潜在的原因是，HTPR可能在PCI术后本身就不能被高剂量氯吡格雷抑制 GRAVITAS试验的事后归因分析显示，PCI术后12-24小时血小板活性208 PRU与较低的心血管事件发生率相关. 血小板反应与临床结局：相关性尚不明确 新近多项临床研究显示，血小板功能检测结果与临床结局无明确相关性，通过检测结果调整治疗的策略并无显著优势 研究 研究设计 研究结论 TRILOGY ACS亚组研究1 （2012） 普拉格雷 vs 氯吡格雷，VerifyNow检测ACS患者基线及治疗后血小板功能 未发现血小板反应与临床终点的发生存在相关性 SCAAR亚组研究2 （2011） VerifyNow、VASP两种方法检测明确出现支架内血栓(STh)和心梗(MI)患者血小板反应性 对于PCI术后发生STh/MI事件者，血小板功能检测结果与结局无明确相关性 ARCTIC研究3 （2012） 调控治疗组vs常规治疗组 调控治疗组支架置入前后检测血小板活性，并据此调整抗血小板药物或剂量 支架置入前后通过血小板功能检测调整治疗的策略并未改善患者临床结局 1. Gurbel PA, Erlinge D, Ohman EM, et al. JAMA. 2012;308(17):1785-94. 2. Varenhorst C, Koul S, Erlinge D, et al. Am Heart J. 2011;162(2):363-71. 3. Collet JP, Cuisset T, Rangé G, et al. N Engl J Med. 2012;367(22):2100-9. 药代/药效学与必威体育精装版临床研究的不一致，源自临床实际中ACS患者特有的病理状态 van Velzen JE, de Graaf FR, Jukema JW, et al. Am J Cardiol. 2011;108(5):658-64. Ranjith MP, Divya R, Mehta VK, et al. J Clin Pathol. 2009;62(9):830-3. Parodi G, Valenti R, Bella