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抗病毒药物在儿科中应用
抗病毒药物在儿科的应用 概述 病毒是一类比较原始的、有生命特征的、能够自我复制和严格细胞内寄生的非细胞生物 病毒的特点 形体微小,具有比较原始的生命形态和生命特征,缺乏细胞结构; 只含一种核酸,DNA或RNA; 依靠自身的核酸进行复制,DNA或RNA含有复制,装配子代病毒所必 须的遗传信息; 缺乏完整的酶和能量系统; 严格的细胞内寄生,任何病毒都不能离开寄主细胞独立复制和增殖。 人类已经发现7000余种病毒,与人类相关的有40余种。 病毒是人类最常见的病原体,传染病中的70%以上的病毒所致。 疫苗在控制病毒性传染性方面取得巨大成就 抗病毒药物的研制取得一定成就 传统及新发病毒性传染病仍危害着人类的健康 病毒的分类(1996,国际病毒分类委员会) 7大类: dsDNA病毒 ssDNA病毒 DNA和RNA逆转录病毒 dsRNA病毒 正链ssRNA病毒 负链ssRNA病毒 亚病毒因子等:类病毒、卫星因子和朊病毒的总称 62个病毒科 一些重要的病毒科及其主要特征 一些重要的病毒科及其主要特征 亚病毒因子等:类病毒、卫星因子和朊病毒的总称。 a.对称类型: I. 二十面体;H.螺旋;C. 复杂;Bi .双对称; b.螺旋壳体直径(h);有包膜毒粒直径(e);(d)第一个数字头部直径,第二个数字尾部长度。 c.宿主范围:a.动物;p.植物;b.细菌; 病毒的组成 核酸和蛋白质外壳 病毒的复制 复制周期:分为五个阶段 吸附 穿入(胞饮、膜融合) 脱壳 生物合成(核酸复制和蛋白质合成) 装配释放 既往认为抗病毒药物不会像抗生素能有效的抑制细菌复制那样抑制病毒,病毒一旦侵入宿主细胞并在其中复制,对正常细胞的损伤将不可避免。 以往的抗病毒药物效果差且副作用大,故在病毒感染疾病中应用少。 进来对病毒特性研究的深入、病毒的特异性酶的确认、抗病毒药物的研制和应用有了较大的发展。 抗病毒药物 由于没有完整的酶系统、核糖体、线粒体或其他细胞器等必需装置,病毒无法进行独立繁殖(复制),必需寄生在宿主细胞内,利用宿主细胞的核酸、蛋白质、酶等做为自身繁殖的必需物质和能源。 病毒在寄生细胞内复制周期分为吸附、传入(膜融合、胞饮)、脱壳、生物合成(核算复制和蛋白质合成)、装配和释放。 阻止病毒复制的任一环节便达到抑制病毒复制的目的。 抗病毒药物分类 一、按其药理作用分 抗DNA病毒药物 碘苷、环胞苷、阿糖胞苷、阿糖腺苷、三氟尿苷、膦甲酸、阿昔洛韦、伐昔洛韦、贲昔洛韦、更昔洛韦、西多福韦、拉米夫定、齐多夫定、司他夫定、氟酸脱氧腺苷等 抗RNA病毒药物 金刚烷胺、金刚乙胺、扎纳米韦、奥司他韦、帕拉米韦、甲红硫脲、吗啉胍、去羟肌苷、扎西他滨、阿德福韦、阿巴卡韦、奈韦拉平、德拉维丁、依非韦伦、沙奎那韦、茚地那韦、瑞妥拉韦、奈非那韦、安伦那韦、罗平那韦、Pleconaril等 广谱抗病毒药 利巴韦林(三氮唑核苷)、干扰素等 二、按化学结构分类:核苷类及非核苷类 1、核苷类 嘧啶核苷类 嘌呤核苷类 利巴韦林 又名三氟唑核苷、病毒唑 机制尚不完全清楚,主要为单磷酸次黄嘌呤核苷酸脱氢酶抑制剂, 阻碍病毒核酸合成。 为广谱抗病毒药 副作用 大剂量长期使用本药可引起骨髓抑制(白细胞减少、 贫血)、肝脏损害(血清转氨酶和胆红素升高)。应避免盲目、超量给药。 溶血性贫血 患儿肌肉或静脉注射该药可出现过敏反应,表现为红 色丘疹、荨麻疹、支气管哮喘、输液样反应等。改用雾化吸入可减少过敏反应的发生。 生殖毒性;动物实验表明利巴韦林可致畸,故孕妇(尤其是妇女妊娠早期)禁用。 因个体差异,本药可引起低血压、视力模糊、头晕、乏力等不量反应,老年人慎用。 国家药品食品监督管理局药品不良反应监测中心发出通报,提醒特殊人群慎用利巴韦林。 ------育龄期妇女、严重贫血患者、胰腺炎患者、心脏病患者、肝肾功能不全的患者、老年人 2、非核苷类: 盐酸金刚烷胺、金刚乙胺、吗啉胍、膦甲酸钠、依非韦伦、奈韦拉平等 金刚烷胺、金刚乙胺为饱和三环癸烷的氨基衍生物,仅制甲型流感病毒。 吗啉胍(病毒灵)为人工合成的双胍类抗病毒药,疗效难以评价,现已少用。 膦甲酸钠直接结合于病毒DNA聚合酶上的焦磷酸结合位点,抑制病毒DNA聚合酶,抑制疱疹病毒的复制,还可以抑制HIV。 一、抗疱疹病毒感染 一、抗
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