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支气管扩张剂在支气管哮喘急性发作时应用
广泛,多变,可逆的气流受限 哮喘急性发作期处理的基本原则 严密观察病情和治疗后的反应 积极使用支气管舒张剂 有指征时:及时应用全身激素 吸氧(有需要时) 做好人工通气的准备 严重哮喘发作(FEV1 低于预计值的50%),120 例(年龄从 5 -17岁),随机分组 组 1: 沙丁胺醇+异丙托溴铵,每20分钟一次×3次 组 2: 沙丁胺醇,每20分钟一次×3次,首次+异丙托溴铵 组 3: 沙丁胺醇,每20分钟一次×3次 每隔20分钟观察肺功能及临床指标1次,至少120分钟 联合用药肺功能改善的效果更优三项大样本临床研究荟萃分析 荟萃分析 联合用药肺功能改善的效果更优三项大样本临床研究荟萃分析 联合使用异丙托溴铵与沙丁胺醇治疗急性哮喘发作,具有明确治疗优势,尤其是 FEV130%的患者 持续症状超过24小时以上的患者 Rodrigo GJ, et al. Am J Respir Crit Care Med, 2000;161:1862 支气管舒张剂 β2受体激动剂 抗胆碱能药物 茶碱类药物 非常规使用的药物 硫酸镁静脉滴注 前列腺素E1(PGE1)雾化吸入 茶碱类药物的种类 形成复盐 -氨茶碱(Aminophylline),茶碱与乙二胺的复盐,含茶碱77%-83% 不同基团取代N-7位的衍生物 二羟丙茶碱(Diprophylline,喘定,甘油茶碱) 二羟丙基 胃刺激性小 心脏兴奋作用弱 支气管舒张作用较氨茶碱弱 口服生物利用度低 多索茶碱(Doxofylline) 1,3二氧环戊基-2-甲基 支气管平滑肌的舒张作用是氨茶碱的10-15倍 镇咳作用较强 对胃肠道、中枢、心血管影响小 1988年意大利上市(Ansimar) 我国1998年上市(安赛玛、枢维新) H N N N CH3 N O CH3 O CH2CH O O N N N CH3 N O CH3 O 茶碱 多索茶碱 在茶碱N-7位上增加了二氧戊环结构 ? 平喘、解痉 茶碱类作用机制 扩张支气管 抗炎作用 免疫调节作用 氨茶碱 负荷剂量:4~6mg/kg 维持剂量:0.6~0.8mg/kg.h 有效、安全的血药浓度范围:6~15mg/L 茶碱有效、安全的血药浓度范围 6~15mg/L PEFR 1600 0400 正常 哮喘患者 生理节奏下 PEFR的变化 D‘Alonzo, ARRD ,142: 1990 2.0 1.0 0 -1.0 -2.0 2:00 - 6:00 am 4 10 20 4 20 10 2.0 1.0 0 -1.0 -2.0 2:00 - 6:00 pm Avg. FEV 1 (L) 平均血浆茶碱浓度(mg/L) r = .29 p = n.s. r = .65 p = .001 STC STC 时间相关性茶碱反应 临床医师应予重视 影响茶碱代谢的因素 发热 妊娠 肝脏疾患 充血性心力衰竭 合用甲氰咪胍或喹诺酮类、大环内酯类等药物 多索茶碱 适合于高龄、合并心血管疾患、心率增快的患者 使用方法 静注:200mg+25%GS 40ml, Bid 静滴:300mg+5%GS 100ml, Qd 口服:0.2—0.4,Bid 茶碱类不良反应 早期症状 胃部不适 厌食 反酸 恶心 呕吐 失眠 易激动 茶碱浓度大于35mg/L时 心动过速 心律失常 发热 谵妄 严重腹痛、腹泻 精神失常 惊厥、昏迷 2006年中国哮喘联盟《哮喘急性发作规范化治疗》 临床医师流动学习站 * 2006年中国哮喘联盟《哮喘急性发作规范化治疗》 临床医师流动学习站 支气管舒张剂在支气管哮喘急性发作时的应用 AD06 正常情况 异常情况 上皮细胞 黏膜下层 气道平滑肌 管腔 哮喘急性发作:及时合理治疗的重要性 提高治疗的效果 避免在短时间内恶化 减少住院,甚至气管插管、机械通气 避免哮喘死亡 支气管舒张剂 β2受体激动剂 抗胆碱能药物 茶碱类药物 非常规使用的药物 硫酸镁静脉滴注 前列腺素E1(PGE1)雾化吸入 支气管舒张剂 β2受体激动剂 抗胆碱能药物 茶碱类药物 非常规使用的药物 硫酸镁静脉滴注 前列腺素E1(PGE1)雾化吸入 作用机制: 激活肾上腺受体 ?松弛平滑肌?解痉平喘 分类: β2受体激动剂的作用机制和分类 沙美特罗 慢 效 福莫特罗 沙丁胺醇 特布他林 丙卡特罗 速 效 长 效 短 效 作 用 维 持 时 间 起 效 时 间 手揿式定量气雾剂 沙丁胺醇 100~200μg 必要时每4-6小时一次 特布他林 250~500μg 必要时每4
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