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基于药物相互作用临床合理用药
* * * * 药物相互作用与临床合理用药 * 临床药师 处方点评 合理用药? 是否有用药指征 药物选用是否恰当 用法用量是否正确 联合用药是否恰当 是否重复用药 出现不良反应而未及时处理 是否经济 与用药相关检查是否完善 …… 合理用药 联合用药 定义: ——同时或间隔一定时间内使用两种或两种以上的药物。 * 提高药物的疗效 减少药物不良反应 延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生 意义: 药物相互作用 定义: ——指两种或两种以上的药物同时应用时药物间产生的相互影响,从而改变其原有的理化性质、体内过程或组织对药物的敏感性,进而改变药物的效应或毒性。 结果: ——协同作用:相加 or 增强 ——拮抗作用:减弱 or 消失 ——不良反应:毒性增加 or 死亡 * 药物相互作用的方式 体外药物相互作用 药动学方面药物相互作用 药效学方面药物相互作用 * 一、体外药物相互作用 * 指在药物尚未进入机体以前,药物相互间发生化学或物理性相互作用,使药性发生改变。即化学配伍禁忌或物理配伍禁忌。 多发生于液体制剂。 结果:——沉淀 ——氧化、分解、失效 * 盐酸氯丙嗪注射液 异戊巴比妥钠注射液 20%磺胺嘧啶钠注射液 10%葡萄糖注射液 青霉素G 10%葡萄糖注射液 沉淀! 结晶! 失效! 案例-1 * 患者,男,23岁 诊断:病毒性脑炎,症状性癫痫 处方:更昔洛韦 1g, qd 特治星 4.5g,q6h 氯化钾 3g, qd Vc 2g, qd 氨溴索 30mg,bid 入小壶 依替米星 200mg,qd 氯硝安定 4mg,q8h 入小壶 问题:由于病程长(近2月),长期大量输液,发生静脉血栓,中心静脉置管感染,只能单支静脉输液。如何合理安排输液顺序? 用药方法 * NO1:更昔洛韦,输注后用0.9%氯化钠注射液20ml冲管 NO2:特治星,q6h第1次,输注中将氯硝安定(q8h第1次)入小壶 NO3:氯化钠+氯化钾+Vc组,输注中将氨溴索(bid第1次)入小壶 NO4:依替米星 NO5:特治星,第2次,输注中将氯硝安定(第2次)入小壶 NO6:特治星,第3次,输注中将氨溴索(第2次)入小壶 NO7:特治星,第4次,输注中将氯硝安定(第3次)入小壶 配伍指南 更昔洛韦碱性强,不易于其他药物配伍,注射前后须冲管 特治星与更昔洛韦和依替米星忌配 氨溴索不能与Ph6.3者配伍 Vc忌与碱性药物配伍 二、药动学方面药物相互作用 * 药物吸收过程的相互作用 药物分布过程的相互作用 药物代谢过程的相互作用 药物排泄过程的相互作用 1.药物吸收过程的相互作用 * 药物吸收过程的相互作用——直接作用 * 形成螯合物: 氟喹诺酮类抗菌药司帕沙星 + 制酸药尿囊素铝 吸附: 蒙脱石对碱性药物(如雷尼替丁)和两性药物(如氧氟沙星、 诺氟、环丙、司帕沙星)具有强吸附性,使F降低 灭活: 氟喹诺酮类、四环素类、头孢类药物会影响口服微生态调节剂 (如双歧杆菌)的活性,不宜同服,应间隔2h以上 药物吸收过程的相互作用——间接作用 * 影响胃液pH: ——酮康唑、伊曲康唑的吸收 依赖足够的胃酸分泌,避免与 抑制胃酸分泌的药物同服 影响胃肠蠕动: ——促胃动力药:促进胃排空 ——抗胆碱药:抑制胃肠蠕动 诱导/抑制肠壁转运体: ——介导药物吸收的转运体:OATP、PepT1、MRP1 ——介导药物外排的转运体:P-gp、MRP2、BCRP 案例-2 * 患者,男,50岁.患1型并发高血压、心房颤动。 治疗方案:胰岛素+地高辛 病情变化:因血糖、尿糖难以控制,增服拜糖平(50mg/次,tid),3个月后突发严重心房颤动,急送医院。经查,血浆地高辛浓度为0.23ng/ml。 调整方案:停用拜糖平,地高辛浓度升至1.6ng/ml;再次服用拜糖平后,地高辛浓度右下降。最后确认拜糖平干扰地高辛的作用,停服拜糖平。 分析 拜糖平可使胃肠功能亢进,使地高辛吸收减少 拜糖平还可吸附地高辛 二者不宜同时合用,或服用地高辛6h后再服用拜糖平 2.药物分布过程的相互作用 药物竞争蛋白结合部位示意图 (A)单独用药组;(B)甲药○+乙药● * eg. 华法林蛋白结合率97%,游离型3% 用蛋白结
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