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常用降压药物的主要作用、副作用及禁忌症 高血压的流行病学 高血压的三高与三低 “三高”、“三低”特征 患病率高、死亡率高、残疾率高 知晓率低、治疗率低、控制率低 我国高血压的发病率变迁 高血压的主要危害 高血压治疗的主要原则 早期用药：高血压1期；高血压前期？ 平稳强效：T/P SI 强效 联合用药 达标治疗 长期控制 个体有别 平稳降压的指标 T/P比值：　谷峰比值是目前降压药疗效评价的一个重要指标,它的定义为服用降压药物后最小和最大降压效应的比值,反映药物作用维持时间和平稳程度。T/P比值应在50%以上，比值高表明降压平稳，使靶器官损害少 平滑指数( smoothness index , SI) ,它的定义为应用降 压药物后每小时的降压幅度的平均值( △H) 与每小时降压 幅度的标准差( SD △H) 的比值, 即SI =△H/ SD △H 平滑指数能反映用药后血压变化的平滑程度, 并与用药后的 血压变异性呈明显负相关 平滑指数越高,血压变异程度越小,远期可能的损害就越小 “Rule of TENS”—— 10毫米汞柱原则 每多降10mmHg通常需要再加一种药物 降压药的联合应用 现有的临床试验结果支持 以下类别降压药的组合: ·利尿剂和β受体阻滞剂 ·利尿剂和ACEI 或ARB ·钙拮抗剂(二氢吡啶) 和β受体阻滞剂 ·钙拮抗剂和ACEI 或ARB ·钙拮抗剂和利尿剂 ·α受体阻滞剂和β受体阻滞剂 　　必要时也可用其他组合(即与包括中枢作用药,如α2受体激动剂、咪达唑啉受体调节剂组合,以及将ACEI 与ARB 联合应用) ,在许多病例中常需联用3 至4 种药 降压达标的要求 用药个体有别 高血压的机制：钠敏、肾素敏感、交感活性、混合性 心脑肾并发症：脑卒中、心衰、心肌梗死、肾功能损害 伴发病：COPD、T2DM、外周血管病 特异质：过敏、副作用突出 年龄：如老年选利尿剂＋CCB 肝肾功能：蒙诺普利、厄贝沙坦等 顺应性： 六类主要降压药 Oral antihypertensive drugs Oral antihypertensive drugs (continued) Oral antihypertensive drugs (continued) Combination drugs for hypertension ARBs and diuretics:Irbesartan-hydrochlorothiazide Losartan-hydrochlorothiazide 不良反应 1 咳嗽：刺激性干咳 2 高血钾： 3 影响胎儿：妊娠早期使用ACEI，发生胎儿异常者占7%；在妊娠16周后用ACEI发生肾功能衰竭占15%，羊水过少者占14%。胎儿异常（包括肾脏、肺发育不全）、抑制胎儿生长、肾小管功能不全、死胎 4 其他：味觉异常，血管神经性水肿，蛋白尿，皮疹 血管紧张素Ⅱ受体拮抗药 机制 AT1亚型主要位于血管平滑肌、心脏、肝、肾、肺、脑、肾上腺皮质，介导的所有病理生理功能 AT2亚型见于肾上腺髓质，介导的生理功能尚不清，与血管扩张和抗细胞增生有关 对AT1受体的选择性大于AT2受体的药物，不影响缓激肽体内代谢，避免了ACEI的某些不良反应咳嗽，血管神经性水肿等。此外对组织中AT1经胃促胰酶途径转变为AT2无影响 不良反应 轻且短暂。 干咳和血管神经性水肿极少，禁用于妊娠患者 ?受体阻滞剂 降压机制 1 阻断心脏 B1-R，CO↓ 2 阻断近球小体 B1-R，肾素分泌↓ 3 ↓交感神经末梢突触前膜 B-R，抑制正反馈 4 阻断中枢 B-R，↓外周交感N敏感性 不良反应 治疗初期有眩晕、乏力、失眠、恶心、肌肉痛和诱发支 气管哮喘等，长期应用可导致严重的心动过缓，抑制心 肌收缩力致急性心衰，久用突停引起“反跳现象”，可 引起严重的心律失常、心绞痛、心肌梗死、甚至猝死 对血脂血糖的影响 适合应用?阻滞剂的高血压患者 高血压合并心肌梗死 减慢心率，抑制心肌收缩力，降低心肌氧耗，缩小梗死面积，保护缺血心肌，升高室颤阈 降低急性期心脏性猝死 抑制梗死后左心室重构，改善心功能，降低死亡率，提高生活质量 适合应用?阻滞剂的高血压患者 高血压合并心力衰竭 与其它抗心力衰竭药物（ACE抑制剂、利尿剂、洋地黄及醛固酮受体拮抗剂等）同时且长期应用，能显著延长患者的寿命，改善心力衰竭患者的生活质量 三种?阻滞剂：美托洛尔，比索洛尔，卡维地洛 适合应用?阻滞剂的高血压患者 适合应用?阻滞剂的高血压患者 高血压合并心动过速： 房性心动过速/心房颤动