癫痫大鼠小胶质细胞活化和P2Y12受体表达和Purα影响.PDF

第 39 卷 6 期 宁夏医科大学学报 2017 年 6 月 JournalofNingxiaMedicalUniversity · · 621 文章编号 ：1674-6309（20 17 ）06-0621-06 ·论著 · 癫痫大鼠小胶质细胞活化与 P2Y12 受体的表达及 Purα 的影响 李 平 1 ， 袁程敏 2 ， 郭凤英 3 ， 郭姗姗 2 ， 张冰莹 1 ， 何文欣 2 ， 石晓光 2 ， 孙 涛 2 ， 崔建奇 1，2 （1.宁夏医科大学基础医学院生物化学和分子生物学系 ，银川 750004 ； 2.宁夏医科大学颅脑疾病重点实验室 ， 省部共建 国家重点实验室培育基地 ，银川 750004 ； 3.宁夏医科大学基础医学院病理解剖学系 ，银川 750004 ） 摘要 ：目的 研究急性癫痫状态下小胶质细胞活化与 P2Y 12 受体 的表达 ，以及 Purα 对 P2Y 12 受体表达 的影 响。方法 用免疫组织化学方法检测大 鼠急性癫痫持续状态后不 同时间点海 马组织 中由 IBA 1 标记 的小胶 质 细胞 的活化 ；用 Western blot 检测癫痫状态下海马组织 中 P2Y 12 受体和 Purα 的表达水平 ，以及检测 Purα 在癫痫状态下对 P2Y 12 受体表达水平 的影响。 结果 癫痫组大 鼠海马组织 中的小胶质细胞被激活 ，表现为胞 体增大 、数量增多 、突起数量增多且长度变短 。 癫痫不 同时间点小胶质细胞活化 的程度不 同，癫痫 2h 时 ，小胶 质细胞 活化最 为 明显 ；癫痫 4h 时 ，活化 的小胶 质 细胞数量 开始减少 ；癫痫 8h 时 ，小胶 质 细胞 活化 程 度 最 低 。 随着癫痫状态 的持续 ，P2Y 12 受体表达水平呈现先上升后下 降趋势 ，在癫痫 3h 时其表达水平最高 ，与 正常对 照组 比较差异有统计学意义 （P 0 .05 ）。 癫痫持续 2h 时 ，Purα 过表达组 的 P2Y 12 受体 的表达水平高 于对照组（P0.05 ），Purα 沉默组 的 P2Y 12 受体 的表达水平低于对照组和正常组 （P 均0.05 ）。 结论 癫痫持续 状态下 ，小胶质细胞发生活化 ；P2Y 12 受体 的表达与小胶质细胞活化状态有关 ；Purα 能够上调 P2Y 12 受体 的 表达水平 。 关键词 ：小胶质细胞 ；急性癫痫发作 ；P2Y 12 受体 ；Purα 中图分类号 ：R322.811 文献标识码 ：A DOI ：10.16050/j .cnki.issn1674-6309.20 17.06.003 癫痫是严重危害人类健康 的脑部疾病之一 ， 细胞是最具活力和形态可塑性 的细胞代表 ，能够 癫痫发作易导致认知和行为异常[ 1] 。 临床和动物 有效地监测周 围的微环境 ，与神经元频繁接触[4] 。 实验显示 ， 癫痫发作后存在 明显 的炎症反应 ，炎 小胶质细胞 突起处含有 P2Y 12 受体[5] ，该受体是 症反应增加 了神经元 的兴奋性 、加速 了癫痫发作 一种 G 蛋 白偶联受体 （G 蛋 白是指能与鸟嘌呤核 后神经元 的凋亡 ， 进一步促进 了癫痫 的再次发 苷酸结合 ， 具有 GTP 水解酶活性 的一类信号转 作 ，增加了癫痫发作的易感性[2] 。 小胶质细胞（mi－ 导蛋 白），属于 ADP 受体 的一种 ，也是 ADP 受体 croglia ，MG ）起源于血循环 中的单核细胞 ，是存在 阻滞剂作用靶点 。 组织损伤时 ，活化 的小胶质细 于 中枢神经 系统 的一种具有免疫 活性 的巨噬样