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他汀应用在脑卒中选择神经内科
他汀应用在脑卒中的选择
主要内容
来适可的特点
他汀治疗的选择
胆固醇水平/LDL-C与卒中的关系
卒中是中国首位的死亡原因
每年250万例
新发卒中
每年160万例
因卒中死亡
每年750万例
卒中幸存者
1. Liping Liu, et al. Stroke 2011;42:3651-3654.
胆固醇水平与缺血性卒中密切相关
韩国一项前瞻性队列研究结果显示:
缺血性卒中与血清胆固醇水平呈正相关
2. Ebrahim S, et al. BMJ. 2006;333(7557):22-5.
胆固醇水平与缺血性卒中密切相关
亚太地区涉及29项前瞻性研究,35万余名受试者的荟萃分析证实:
总胆固醇每升高1mmol/L,缺血性卒中风险升高25%
3. Asia Pacific Cohort Studies Collaboration. International Journal of Epidemiology 2003;32:563–572.
风险比值比
平均总胆固醇 (mmol/L)
降低LDL-C是预防缺血性卒中有效措施
一项涉及26项随机临床研究,165792例患者的荟萃分析显示:
LDL-C每降低1mmol/L,卒中相对风险降低21.1%
4. Amarenco P, et al. Lancet Neurol 2009; 8: 453–63
活性药物与对照组相比卒中相对风险 ( 非对数刻度)
进一步降低LDL-C,获益更多
CTT荟萃分析结果显示:
LDL-C进一步降低1mmol/L,缺血性卒中相对风险降低31% ;卒中整体风险降低26%
5. Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration. Lancet 2010;376:1670–81.
LDL-C降幅越大,卒中风险越低
26项研究的荟萃分析结果显示:
LDL-C每降低10%,卒中的风险下降15.6%
比值比 (OR)
ALLHAT-LLT
MIRACL
GREACE
7. Amarenco P, et al. Stroke 2004;35:2902-2909.
氟伐他汀能够满足中国患者达标要求
1.曾群英,高修仁,廖新学等,不同剂量氟伐他汀早期治疗急性冠状动脉综合征,岭南心血管病杂志. 2005; 11(2):98-103
LDL-C目标
中国人群氟伐他汀降脂效果研究显示:有效降低LDL-C达 31-43%
3.4
(130)
2.6
(100)
2.1
(80)
LDL-C目标
mmol/L(mg/dl)
不同LDL-C基线水平
23%
38%
31%
43%
氟伐他汀
40mg
氟伐他汀
80mg
Ballantyne C et al. Clin Ther 2001; 23: 177–192
他汀
LDL-C
HDL-C
甘油三酯
氟伐他汀 80 mg
-38%
+21%
-31%
普伐他汀 40 mg
-34%
+12%
-24%
辛伐他汀 40 mg
-41%
+9%
-18%
阿托伐他伐 20 mg
-43%
+9%
-26%
氟伐他汀降低LDL-C的同时有效升高HDL-C
他汀预防卒中要长期应用,停药后事件增加
总
存
活
率
中
断
他
汀
治
疗
导
致
死
亡
的
相
对
危
险
度
Colivicchi F ,et al. Stroke. 2007;38:2652-2657
中断他汀治疗是1年内所有原因死亡的独立预测因子
长期服用他汀,临床获益更明显
58项他汀随机对照试验荟萃分析表明,服用他汀治疗时间越长,缺血性事件减少越明显。
0
10
20
30
40
50
19
31
50
缺血性事件降低幅度(%)
>6年
1-2年
3-5年
治疗组n=76,359
安慰剂组n=71,962
Law MR. BMJ, 2003;326:1423
他汀类药物长期服用总体是安全的,但是横纹肌溶解是其最危险的不良反应
美国和中国FDA均对大剂量辛伐他汀与胺碘酮联用引起横纹肌溶解提出警告
/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm204882.htm#SafetyAnnouncement
他汀相关肌病的高风险人群
高龄患者(尤其大于80岁,女性多见)
体型瘦小,虚弱
多系统疾病(慢性肾功能不全,尤其是糖尿病导致的肾功能不全)
合用多种药物
围手术期
甲状腺功能减退患者
剂量过大
中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会. 中华心血管病杂志 2007; 35: 390-413.
JACOBSON TA et al. Mayo Clin Proc. 2008;83(6):687-700
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