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加强对药物超敏综合征认识与治疗
加强对“药物超敏综合征”(DIHS)的认识与治疗 曲阳县第二中心医院皮肤科 张林峰 药物超敏综合征(drug-induced hypersensitivity syndrom,DIHS ),属于药物过敏的范畴。重症药疹依照皮损表现通常分为重症多形红斑、中毒性表皮松解坏死型药疹、剥脱性皮炎或红皮病型等。重症药疹大多病情危重,治疗棘手。而药物超敏综合征是比任何一种重症药疹更凶险的疾病,致死率高达10%,且其临床表现多样,易误诊误治。故加强对药物超敏综合征的认识及早期干预就显得尤为重要。 患者男,21岁,因全身皮疹、黄疸伴发热4天入院。 患者发病前20天因双肺结核,右侧胸膜炎住某院治疗,给予利福平、雷米封、吡嗪酰胺及链霉素四联抗结核治疗,患者咳嗽、咳痰、发热好转,饮食正常后出院。 4天前头面部出现红斑伴肿胀,瘙痒伴黄疸、发热,迅速累及躯干、四肢。否认肝炎史,无药物过敏史。 体检:T40.4℃ P128次/分 R32次/分 BP112/72mmHg 精神萎靡,头面颈部肿胀,双眼结膜充血,巩膜黄染,口腔黏膜糜烂,全身浅表淋巴结轻度肿大。双肺呼吸音粗,肝脾未及肿大。 皮肤科情况:全身弥漫性水肿性红斑、斑丘疹,皮肤黄染。 实验室检查:wbc18.2X109/l,尿蛋白(+)、尿胆红素(+), 镜检:颗粒管型5-8/HP,粪常规正常。 血生化:丙氨酸转氨酶353u/l(4-43u/l),天门冬氨酸转氨酶215u/l(7-38u/l),r-谷氨酰转移酶189u/l(11-50u/l),a-羟丁酸脱氢酶 409u/l(72-182u/l),乳酸脱氢酶679u/l(109-245u/l),BUN:13.3mmol/l(3-7mmol/l),Cr:181umol/l(59-104umol/l),血糖7.17mmol/l。 综合临床及生化检查,考虑抗痨药物(利福平?)所致药物超敏综合征,因系统损害严重,向家属交待重病病情后,患者转院至252医院,治疗中发热持续不退,丙氨酸转氨酶上升至1125u/l,252医院建议患者转北京治疗,后经北京协和医院专家会诊,考虑药物超敏综合征,给予保护肝脏,血液透析,控制感染,维持水电酸碱平衡,复方甘草酸苷,白蛋白,血浆及免疫球蛋白,重组2型肿瘤坏死因子受体抗体等综合治疗,患者住院50余天后好转出院。 病例回顾(二) 患者女,29岁。因鼻塞、咳嗽、轻度发热在本地卫生所以“上感”给予“消炎、抗病毒及中药”输液治疗(具体不详)。三天后,患者发热加重,且出现全身皮疹,遂入曲阳某医院住院治疗。 体检:T39.3℃ P110次/分R30次/分 BP110/70mmhg 精神差,呼吸急促,全身弥漫性肿胀皮疹,双眼结膜充血,口腔黏膜糜烂,双肺散在干湿罗音,腹部(-)。 实验室检查:wbc8.2X109/l,中性0.66,淋巴10%,单核0.08,嗜酸0.16(0.05-0.5),尿蛋白(++)、红细胞(+),粪常规正常。 血生化:丙氨酸转氨酶176u/l(4-43u/l),天门冬氨酸转氨酶136u/l(7-38u/l),a-羟丁酸脱氢酶305u/l(72-182u/l),乳酸脱氢酶622u/l(109-245u/l),BUN:15.2mmol/l(3-7mmol/l),Cr:178umol/l(59-104umol/l),CRP71.5mg/l(0-10mg/l)。 综合患者发热、出疹、多器官损伤,该院主诊医生诊断为:1、麻疹?2、肺炎3、心肌炎4、肝肾功能损害,给予抗炎、抗病毒等综合治疗,患者发热不退,病情持续恶化,遂转至北京某院治疗,经专家会诊,考虑为:药物超敏综合征,因患者病情危重,虽积极抢救,终因心肺肝肾多器官功能衰竭而死亡。 总结分析 上述二个病例共有的特点: ●发热、皮疹 ●黏膜损伤 ●系统损害:肝、肾功异常、心肌酶升高等 ●多种药物治疗效果差 ●病程长 定 义 药物超敏综合症,又称为伴嗜酸粒细胞增多和系统症状的药疹,或药物引起的迟发性多器官超敏综合征,是一种具有发热、皮疹及内脏受累三联征的急性严重性药物不良反应。DIHS确切发病率及发病机理不详,致死率高,可达10%,临床表现多样,易误诊误治。 引起DIHS的常见药物 抗癫痫药:苯巴比妥、卡马西平等。 抗生素:米诺环素、β-内酰胺类、磺胺类、阿巴卡韦、奈韦拉平、利福平等。 别嘌呤醇、氨苯砜、柳氮磺胺嘧啶、甲亢平及氟茚二酮。 近年来也有阿司匹林、雷尼酸锶、阿托伐他汀、万古霉素等引起DIHS的报道。(有机磷) DIHS的诊断标准 我们介绍2006年日本药物评议小组的诊断标准: ●使用某些特定的药物后3周内出现的斑丘疹; ●停用致敏药物后症状迁延2周
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