医学培训前列腺癌内分泌治疗.pptVIP

内分泌治疗的目的 降低体内雄激素浓度。 抑制肾上腺来源雄激素的合成。 抑制睾酮转化为双氢睾酮。 阻断雄激素与其受体结合。 FLARE 现象 在注射LHRHa后睾酮水平逐渐升高，在1周时达到最高点，然后逐渐下降，至3-4周是可达去势水平（但也有10%的患者睾酮不更达到去势水平）。因睾酮的一过性升高可能会导致病情的加剧，所以初次使用时应在注射前2周或当日开始使用抗雄药物。 适应症 转移性前列腺癌，包括N1和M1。 内分泌治疗方式 去势 最大限度雄激素阻断MAB 间歇内分泌治疗IHT 间歇内分泌治疗IHT 治疗模式：多为MAB，也可药物去势。 停止标准：PSA《0.2ng/ml后，持续3-6m。 重新开始标准：PSA4ng/ml。 间歇性内分泌治疗的基础是药物去势 潜在风险：是否加速雄激素依赖性向非激素依赖性的发展； 在治疗的间歇期肿瘤是否会进展 IHT的意义 可保持前列腺癌细胞的激素依赖性，延缓前列腺癌细胞进展到非激素依赖性的进程。 方法 MAB更优 单用LHRHa或抗雄药物 辅助内分泌治疗时机与时限 治疗时机： 多主张术后或放疗后即刻开始 治疗时限： 根据病理分期、副作用和患者经济状况而定 CUA前列腺癌诊断治疗指南2009版 手术后辅助治疗 ECOG 7887 根治性前列腺切除术+ 淋巴结清扫(淋巴结阳性 n=98) 随机分组 即刻内分泌治疗(70% ‘诺雷德’ [戈舍瑞林],30% 双侧 睾丸切除术) Messing et al N Engl J Med, 2006, 7: 472-9 病情观察到复发 N＝47 N＝51 ECOG 7887 :总生存率 P＝0.04 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 0 20 100 40 60 80 时间 (月) 生存概率% 即刻内分泌治疗 (n=47) 延迟内分泌治疗 (n=51) 90 70 50 30 10 Messing et al N Engl J Med, 2006, 7: 472-9 中位随访时间：7.1年 T1-2 或T3-4 ，N0-1 M0 (n=415) 随机分组 放射治疗 + ‘诺雷德’ (戈舍瑞林) 3.6 mg (n=207) 单纯放射治疗 (n=208) 病情进展时激素治疗 Bolla M et al Lancet, 2002；360：103-8 放疗后辅助治疗 EORTC 22863 EORTC 22863: 5年总生存率 生存概率% 0 1 2 3 4 6 7 8 9 10 5 0 20 40 60 80 100 62% (52-72%) 78% (72-84%) 时间 (年) 放射治疗 + ‘诺雷德’ (戈舍瑞林) 3.6 mg (n=207) 单纯放射治疗 (n=208) 90 70 50 30 10 Bolla M et al Lancet, 2002；360：103-8 P=0.0002 结 论 药物去势可作为根治性前列腺切除术及前列腺癌放疗的有效辅助治疗手段 应用辅助治疗，可明显提高总生存率及无病生存率，改善患者预后 新辅助治疗 在前列腺癌根治术或放射治疗前，应用激素治疗（主要是药物去势）的手段，缩小肿瘤体积，降低肿瘤分期，以达到提高手术或放疗效果，改善患者预后的目的。 定 义 适应症及治疗时间 适应症：T2c、T3a期。 治疗时间：3-9个月。 仅供内部使用 * Huggins的研究揭示了前列腺癌的生长依赖于睾酮的作用。睾酮对前列腺癌的作用主要是通过下丘脑－垂体－靶腺轴的控制。 这是前列腺癌激素控制的示意图，从图中可以看到睾酮对前列腺的刺激作用主要通过两条通路。首先是从下丘脑以脉冲形式释放的促黄体生成素释放激素（LHRH）刺激垂体合成黄体生成激素（LH），黄体生成激素再刺激睾丸生成睾酮，由睾丸生成的睾酮在血液中占绝大多数（90-95％）。睾酮的另一个来源是肾上腺皮质（5-10％），而这条通路是由下丘脑释放的CRH（促肾上腺皮质激素释放激素）刺激垂体合成ACTH（促肾上腺皮质激素）控制的。 * 首先我们来回顾一下PSA的发展历史 前列腺癌的内分泌治疗 方芳 湖南省岳阳市一人民医院 PC/GYN/BC-1001-ZO-0001 前列腺癌内分泌治疗的奠基人 查尔斯-霍金斯 Charles Brenton Huggins 1901－1998University of Chicago Gold Medals, AMA, 1936,1940 American Cancer Society, 1953 Rudolf Virchow Soc