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心肌细胞的离子通道与药物的选择 心肌细胞的离子通道与药物的选择 心肌细胞的电生理基础 抗心律失常药物 离子通道疾病及药物的选择。 二. 心肌细胞电生理基础 心肌细胞电生理概论 心肌细胞的动作电位 心肌细胞膜的离子通道种类、结构及功能 心律失常发生的机制 心肌细胞电生理概论 1. 介入治疗基于临床电生理发展 70年代初用于临床，已成熟 2. 药物治疗基于细胞和分子电生理发展 80年代开始，发展较快 心肌细胞电生理概论 1心肌细胞电活动不同于神经原、骨骼肌 神经原细胞 骨骼肌细胞 心肌细胞 心肌细胞电生理概论 心肌细胞 心肌细胞电生理概论 静息膜电位:位于细胞膜上钠-钾泵主动转运钾离子进入细胞内造成细胞内钾远高于细胞外,而细胞外钠离子高于细胞内,由于细胞膜对钾离子具有相对高的通透性,由此钾离子跨过细胞膜,把带负电荷的阴离子留在细胞内,细胞膜变成带静息电位差的极化状态。表现为内负外正。 心肌细胞的动作电位 1.心肌细胞RP: 心肌细胞在静息期，细胞膜的两侧呈内负外正极化状态，所测的电位差为静息膜电位 2.心肌细胞的动作电位（AP）: (1)快反应细胞;由Na+内流所致;去极迅速，传导速度快，静息电位高 (-80一-95mV)，属快反应细胞，其动作电位称为快反应电位。 心肌细胞的动作电位 (2)慢反应细胞:由Ca2+内流而致，去极速度慢，传导速度亦慢，静息电位低 (-50～ - 70mV)，其动作电位称为慢反应电位 (图19-1)。 3.AP分为5期 即0、1、2、3、4期。0期为去极过程， 1、2、3期为复极过程。 心肌细胞的动作电位 0期－快Na＋通道被激活：大量Na＋ 内流0期上升最大速度 (Vmax)表示兴奋传导 速度。 1期－ (复极早期)短暂K＋外流(Ito)。 2期－(平台期)L型Ca2+内流；Na＋慢通道内流；钾外流 ； Na ＋ -Ca2 ＋交换。 3期－ (复极末期) K＋ 外流增多。 4期－ (静息期)此期心肌细胞膜上 Na＋ -K ＋泵工作。 心肌细胞的动作电位 不同的心肌细胞表现不同的动作电位 心肌细胞的动作电位 不同的动作电位来自不同的离子流(浦氏纤维) 心肌细胞的动作电位 起搏细胞离子流 心肌细胞的动作电位 可见心肌电活性由5种不同类型的离子流组成 （向上为外向电流，向下为内向电流） 心肌细胞膜的离子通道种类、结构及功能 离子通道是跨膜蛋白组成的孔道，允许高度选择性离子通过，存在二种状态（开放和关闭状态）。 模式：有二个阀门，激活阀门和失活阀门，都开放，离子才能通过。 心肌细胞膜的离子通道种类、结构及功能 心肌细胞膜的离子通道种类、结构及功能 心肌细胞膜的离子通道种类、结构及功能 心肌细胞膜的离子通道种类、结构及功能Properties of ion channels 离子通道的特征(Common features of ion channels) 跨膜蛋白( Membrane-spanning proteins) 开放和关闭是构象发生改变引发(Opening and closing of a channel involves) conformational change 离子通过离子通道是被动移动( Flux of ions through the channel is passive) 心肌细胞膜的离子通道种类、结构及功能 通道的类型(Different types of ion channel ) 配基门控通道(Ligand-gated ion channels) 电压门控通道(Voltage-gated ion channels) 机械敏感离子通道(Mechanosensitive ion channels) 磷酸化敏感离子通道(Phosphorylation sensitive ion channels) 孔蛋白(Porins) 心肌细胞膜的离子通道种类、结构及功能 心肌细胞膜的离子通道种类、结构及功能 钠通道:0相除极由钠通道开放引起,电压达-60mv时激活,除极第一毫秒内钠流(INa)快速进入细胞内,但失活门关闭Ina下降缓慢。存在三种状态：静息态、激活态、失活态。 心肌细胞膜的离子通道种类、结构及功能 钙通道：，由四个亚单位组成。功能为调节进入细胞内钙离子。钙离子开放和关闭是连续的猝发状活性，在除极过程中钙离子流发生在一定时间内（